Suonensisäisen ketamiinivasteen kliiniset ennustajat hoitoresistentissä masennuksessa
Suonensisäisen ketamiinivasteen kliiniset ennustajat hoidolle vastustuskykyisessä masennuksessa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, midatsolaamikontrolloitu pilottitutkimus
Potilaille, joilla on hoitoresistentti masennus (TRD), yksi pieni annos suonensisäistä (IV) ketamiinia voi auttaa lievittämään oireita jopa 24 tunnin kuluttua.
TRD:n IV-ketamiinin suurin ongelma on, että vaikutus on lyhytaikainen ja kestää vain päivistä 1 tai 2 viikkoon. Lisäksi suonensisäinen ketamiini on resurssiintensiivinen hoito, ja pitkäaikaisen toistuvan käytön turvallisuutta masennukseen ei tunneta. Jotta tämä hoito voitaisiin tarjota turvallisella ja kustannustehokkaalla tavalla, tutkijoiden on kohdennettava se tehokkaasti niille potilaille, joilla on suurin tarve ja todennäköisyys hyötyä. Siksi tämän projektin tavoitteena on löytää kliinisiä piirteitä (merkkejä, oireita ja osia potilaan historiasta), jotka auttavat ennustamaan, mitkä potilaat todennäköisimmin reagoivat kerta-annokseen IV ketamiinia TRD:n hoitoon. Tämä auttaa ohjaamaan potilaan valintaa ja tutkintaa.
Tutkijat värväävät 40 TRD-potilasta vuoden aikana ja satunnaistavat heidät johonkin kahdesta sairaudesta (ketamiini ja aktiivinen lumelääke 3 viikkoa myöhemmin tai päinvastoin). Yksityiskohtaisten haastattelujen ja kyselylomakkeiden avulla kerättyjen kliinisten tietojen avulla tämä tutkimussuunnitelma antaa meille mahdollisuuden arvioida, kuinka hyvin tällaiset tekijät ennustavat (A) nopean vasteen 24 tunnin kohdalla ja (B) jatkuvan vasteen 7 ja 14 päivän kohdalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintosuunnitelma:
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, midatsolaamikontrolloitu crossover-tutkimus. Subanesteettisen IV ketamiinin tutkimuksiin ei ole olemassa täydellistä kontrolliainetta, mutta midatsolaamin uskotaan yleensä olevan parempi kuin normaali suolaliuos, koska se ei ole masennuslääke, mutta on kuitenkin psykoaktiivinen ja sen pitäisi näin ollen säilyttää sokeuttaminen paremmin. Osallistujat käyvät läpi psykiatrisen arvioinnin diagnoosin ja soveltuvuuden määrittämiseksi. Annettuaan tietoisen suostumuksen osallistumiselle päivää ennen infuusiota (päivä -1) osallistujat täyttävät joukon luokitusasteikkoja. Seuraavana päivänä (päivä 0) osallistujat saavat joko yhden infuusion IV ketamiinia (KET) (KET; 0,5 mg/kg 40 minuutin aikana) tai midatsolaamia (MID) (MID; 30 μg/kg 40 minuutin aikana). Tutkijat satunnaistavat infuusiosekvenssit suhteessa 1:1: KET ja sen jälkeen MID (K→M) tai päinvastoin (M→K). Infuusiot annetaan päivänä 0 ja päivänä 21, ja ne erotetaan 20 päivän huuhtoutumisjaksolla. Tämä kesto tasapainottaa tarpeen luoda vertailukelpoiset perusviivat kussakin risteytysvaiheessa ja eettisen huomion, jonka mukaan masennusoireiden ei saa jäädä hoitamatta kohtuuttoman pitkään. Tutkijat saavat objektiiviset masennuksen luokitukset Montgomery-Åsbergin masennuksen luokitusasteikolla (MADRS) päivinä -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 ja 41. Osallistujat antavat päivittäiset itsearvioinnit masennusoireista (käyttäen Quick Inventory of Depressive Symptoms 16-kohtaista itsearvioitua versiota; QIDS 16-SR). Päivittäistä oireiden seurantaa jatketaan 20 päivää toisen infuusion jälkeen.
Opintoryhmät:
Osallistujat saavat joko (A) 0,5 mg/kg ketamiinihydrokloridia tai (B) 30 μg/kg MID:tä laimennettuna 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin (NaCl) 40 minuutin aikana suonensisäisellä pumpulla. KET- ja MID-annokset ovat samanlaisia kuin aiemmissa tutkimuksissa käytetyt, ja ne on valittu niin, että se minimoi sokeuttamisen mahdollisuuden. Osallistujien on pidättäydyttävä nauttimasta greippimehua tai bentsodiatsepiineja 24 tunnin ajan ennen infuusiota, koska edellinen on voimakas CYP3A4:n estäjä, joka saattaa hidastaa midatsolaamin ja ketamiinin eliminaatiota, ja jälkimmäinen vähentää vastetta ketamiinille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H2E2
- Mood Disorders Program
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy lukemaan sujuvasti englanniksi optisella korjauksella tai ilman
- Englannin äidinkielenään puhuva (sopivuuden varmistamiseksi neurokognitiivisten paradigmojen kannalta)
Kyky ymmärtää ja täyttää opintojen vaatimukset
- Tämän päättävät tutkijat
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
- Dokumentoitu MDD-diagnoosi, joka täyttää DSM-5-kriteerit (Diagnostic Assessment Research Toolin vahvistamana), tällä hetkellä yksittäisessä tai toistuvassa jaksossa ilman psykoottisia piirteitä
Vähintään kahden eri farmakologisista luokista kuuluvan masennuslääkkeen sekä vähintään yhden augmentaation lääkkeen epäonnistuminen, joista kutakin on täytynyt antaa riittävinä annoksina vähintään 6 viikon ajan tämän jakson aikana (kirjattu masennuslääkehoitohistorialomakkeella - lyhyt). Lomake).
- Lisäysstrategioita ovat 2016 Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) masennuksen ohjeissa luetellut strategiat, mukaan lukien 12 viikon kognitiivisen käyttäytymisterapian tai ihmissuhdeterapian kurssi.
- MADRS-pistemäärä ≥25 alkuarvioinnissa ja satunnaistuksessa, eikä yli 20 % parannus näiden käyntien välillä.
Premenopausaalisille naisille, jotka ovat tällä hetkellä seksuaalisesti aktiivisia miespuolisten kumppanien kanssa:
- Negatiivinen virtsan raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä
- JA sitoutuminen valitsemaansa sopivan ehkäisymenetelmän käyttöön koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien
- kohdunsisäinen laite
- suun kautta otettava ehkäisyvalmiste
- pitkäaikainen ruiskeena käytettävä ehkäisyvalmiste
- kaksoisesteen menetelmä
- istuttaa
- ihon ehkäisy
- munanjohtimen ligaation
- Luopuminen greippimehun käytöstä infuusiopäivänä
- Bentsodiatsepiinin käytöstä pidättäytyminen 24 tunnin sisällä infuusion jälkeen
- Nykyisen masennuslääkehoidon noudattaminen
Poissulkemiskriteerit:
Aineisiin liittyvät poissulkemiskriteerit:
- Naltreksonin tai huumeiden samanaikainen käyttö
- Positiivinen virtsan lääkeseulonta tai DSM-5:n päihteidenkäyttöhäiriö (paitsi kofeiini tai nikotiini)
Psykiatriset poissulkemiskriteerit:
- Aiempi ketamiinin käyttö (terapeuttinen tai virkistyskäyttö)
- Naltreksonin samanaikainen käyttö
- Sähkökonvulsiivisen hoidon historia
- Samanaikainen DSM-5-persoonallisuushäiriö, jolla on suuri vaikutus henkiseen tilaan
- Toissijaiset masennushäiriöt
- Esimerkiksi. aivohalvauksen, syövän tai muun somaattisen patologian seurauksena
- Koehenkilöt, jotka aloittavat psykoterapian koeajan aikana tai ovat vasta äskettäin aloittaneet psykoterapian kahden kuukauden sisällä kokeesta
Lääketieteellisiin komorbiditeettiin liittyvät poissulkemiskriteerit:
- Todisteet historiasta tai kaaviotarkastelu jostakin seuraavista:
- Epilepsia
- Munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Sydäninfarkti vuoden sisällä ennen ensimmäistä satunnaistamista
- Aivoverisuonitauti,
- Virushepatiitti B tai C
- Immuunikato.
- Epänormaalit maksan toimintakokeet.
- Maksaentsyymit kolme kertaa normaalin ylärajan yläpuolella seulonnassa
- Nykyinen korjaamaton kilpirauhasen patologia tai äskettäinen korjaus 30 päivän sisällä (kilpirauhasen toiminnan korjaus yli 1 kuukauden ajan on sallittu).
- Mikä tahansa epästabiili somaattinen patologia tai kliinisesti merkittävä tutkimuspoikkeavuus (biokemiallinen, EKG), johon tutkijat uskovat tutkimusmenettelyjen vaikuttavan negatiivisesti tai jotka vaikuttavat negatiivisesti tutkimusmenetelmiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketamiini
Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan ketamiinia tai midatsolaamia
|
IV Ketamiini-infuusio 0,5 mg/kg 40 minuutin aikana
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Midatsolaami
Osallistujat saavat joko ketamiinia tai midatsolaamia sen perusteella, mitä he alun perin saivat
|
IV Midatsolaami-infuusio 30 μg/kg 40 minuutin aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Montgomery Åsbergin masennuksen luokitusasteikkopisteissä
Aikaikkuna: 24 tuntia, 7 päivää, 14 päivää, 20 päivää
|
Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) mittaa masennuksen oireita.
Kunkin kohteen pisteet vaihtelevat 0–6 ja kokonaispistemäärät 0–60, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa masennusta.
Tutkijat tutkivat, missä määrin kukin kliininen piirre ennustaa päivää 1, 7, 14 ja 20 infuusion jälkeistä MADRS:ää käyttämällä biomarkkerin ennustemallia.
|
24 tuntia, 7 päivää, 14 päivää, 20 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö 7 -asteikon viikoittainen itsearviointi
Aikaikkuna: 24 tuntia, 7 päivää, 14 päivää, 20 päivää
|
Yleistynyt ahdistuneisuushäiriö 7 asteikko (GAD-7) mittaa ahdistuneisuuden oireita.
Kunkin kohteen pisteet vaihtelevat 0–3, ja kokonaispisteet vaihtelevat 0–21, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa ahdistusta.
Tutkijat tutkivat, missä määrin kliiniset ominaisuudet ennustavat muutosta osallistujien GAD-7-pisteissä.
|
24 tuntia, 7 päivää, 14 päivää, 20 päivää
|
|
Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Aikaikkuna: 24 tuntia, 20 päivää
|
Tutkijat tutkivat muutoksia anhedonisissa oireissa hoidon jälkeen Snaith-Hamilton Pleasure Scalen (SHAPS) kokonaispistemäärän perusteella, joka on 14 pisteen asteikko, joka mittaa anhedoniaa.
Lopulliset pisteet vaihtelevat välillä 0-14, ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa anhedoniatasoa.
|
24 tuntia, 20 päivää
|
|
Dimensionaalinen Anhedonia-luokitusasteikko
Aikaikkuna: 24 tuntia, 20 päivää
|
Tutkijat tutkivat muutoksia anhedonisissa oireissa hoidon jälkeen käyttämällä Dimensional Anhedonia Rating Scalea (DARS).
Se on 17 pisteen asteikko, joka mittaa halua, motivaatiota, vaivaa ja täydellistä nautintoa neljällä palkitsemiseen liittyvällä alalla.
Pisteet vaihtelevat välillä 0–68, ja korkeammat arvot osoittavat vähemmän anhedoniaa.
|
24 tuntia, 20 päivää
|
|
Positiivisten valenssijärjestelmien asteikko
Aikaikkuna: 24 tuntia, 20 päivää
|
Tutkijat tutkivat muutoksia anhedonisissa oireissa hoidon jälkeen Positive Valence Systems Scalen (PVSS-21) kokonaispisteiden perusteella.
Se on 21 kohdan asteikko, joka mittaa hedonisen kapasiteetin hienojakoisia yksityiskohtia.
|
24 tuntia, 20 päivää
|
|
Väsymyksen vakavuusasteikko
Aikaikkuna: 24 tuntia, 7 päivää, 14 päivää, 20 päivää
|
Tutkijat arvioivat ketamiinin vaikutuksia unen muutokseen ja vuorokausitoimintoihin perustuen väsymyksen vakavuusasteikkoon (FSS) on 9-osainen asteikko, joka mittaa väsymyksen oireita.
Kohteet pisteytetään 7 pisteen asteikolla, jossa 1 on täysin eri mieltä ja 7 täysin samaa mieltä.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi on väsymyksen vakavuus.
|
24 tuntia, 7 päivää, 14 päivää, 20 päivää
|
|
Epworthin uneliaisuusasteikko
Aikaikkuna: 24 tuntia, 7 päivää, 14 päivää, 20 päivää
|
Tutkijat tutkivat ketamiinin vaikutuksia unen ja vuorokausitoiminnan muutokseen Epworth Sleepiness Scalen (ESS) perusteella.
Se on 8 kohdan asteikko, joka mittaa päiväsaikaan uneliaisuuden oireita.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0–24, ja korkeammat pisteet edustavat korkeampaa liiallista päiväuniisuutta.
|
24 tuntia, 7 päivää, 14 päivää, 20 päivää
|
|
Basic Language Morningness Scale
Aikaikkuna: 24 tuntia, 7 päivää, 14 päivää, 20 päivää
|
Tutkijat selvittävät ketamiinin vaikutuksia unen muutokseen ja vuorokausitoimintoihin perustuen Basic Language Morningness Scale (BALM) -asteikkoon, joka on 13 pisteen asteikko, joka mittaa subjektiivista kronotyyppiä (aamu-ilta). Kokonaispistemäärät vaihtelevat 16-86, pisteet 41 ja alle osoittavat "iltatyyppejä", pisteet 42-58 osoittavat "keskitason tyyppejä" ja pisteet 59 ja enemmän osoittavat "aamutyyppejä".
|
24 tuntia, 7 päivää, 14 päivää, 20 päivää
|
|
Probabilistic Reward Task
Aikaikkuna: 24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Researchers will evalute change in anhedonic symptoms after treatment using the Probabilistic Reward Task is a neurocognitive computerized task that objectively measures the degree to which the patient can modulate behavior based on reward. 3 Blocks of 60 trials each are separated by thirty-second breaks. A short (11.5 mm) or Long (13 mm) mouth then appears for 100 ms, after which subjects are given a maximum of 7900 ms to indicate whether the mouth presented was short or long by pressing either the left or right shift key. In each block, short and long mouth stimuli are shown 50 times each. The central feature of this task is that correct responses are asymmetrically rewarded. That is, for any given task administration, either the long or short mouth is designated as "rich," and the other "lean." Correct classification yields a reward 75% of the time for the "rich" stimulus, but only 30% of the time for the "lean" stimulus. |
24 hours after each infusion, 20 days after each infusion
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Migreenin vakavuuskysely
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Joidenkin kohteiden pisteet vaihtelevat 0–4 ja toisten 0–3, ja kokonaispistemäärät vaihtelevat 4–15, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa migreeniä.
Tutkimustuloksena tutkijat tutkivat, missä määrin ketamiini-infuusiot vaikuttavat migreenin oireisiin ja liittyvätkö migreenin vaikeusasteen muutokset masennusoireiden paranemiseen.
|
7 päivää
|
|
Psykomotorisen käyttäytymisen mittaukset masennuksen vakavuuden ennustamiseksi
Aikaikkuna: 14 päivää ennen ensimmäistä infuusiota, 7 päivää ennen ensimmäistä infuusiota, 1 päivä ennen ensimmäistä infuusiota, infuusiopäivä, 24 tuntia, 7 päivää, 20 päivää jokaisen infuusion jälkeen
|
Osallistujat käyttävät aktigrafista laitetta koko tutkimuksen ajan ja he antavat puhenäytteitä päivinä -1, 1, 20, 22 ja 41. Tutkijat selvittävät, voidaanko psykomotorisen käyttäytymisen (aktiviteetin ja puheen) mittauksia käyttää ennustamaan masennuksen vakavuutta. Näiden analyysien tulosmitat ovat MADRS-pisteitä päivinä -14, -7, -1, 1, 7, 14, 20, 22, 28, 35 ja 41. |
14 päivää ennen ensimmäistä infuusiota, 7 päivää ennen ensimmäistä infuusiota, 1 päivä ennen ensimmäistä infuusiota, infuusiopäivä, 24 tuntia, 7 päivää, 20 päivää jokaisen infuusion jälkeen
|
|
Hoidon vaikutus muistonsyrjinnän suorituskykyyn masennuksessa
Aikaikkuna: 24 tuntia ennen infuusioita, 24 tuntia infuusion jälkeen, 20 päivää infuusioiden jälkeen.
|
Mnemoninen samankaltaisuustehtävä (MST) on tunnistusmuistitehtävien aikana havaittu käyttäytyminen, jossa yksilöiden on erotettava uudet ärsykkeet niistä, joita on havaittu aiemmin toiston aikana (OLD ärsykkeet).
Kun uusi ärsyke on hyvin samanlainen kuin VANHA, ihmisillä, joilla on huono muistisyrjintä, on suurempi todennäköisyys luokitella uusi ärsyke virheellisesti vanhaksi.
Toisin sanoen huono muistin erottelu on olennaisesti muistin herkkyyttä häiriöille, jotka johtuvat ärsykkeiden/tapahtumien samankaltaisuudesta, riippumatta yleisestä tunnistusmuistin suorituskyvystä.
|
24 tuntia ennen infuusioita, 24 tuntia infuusion jälkeen, 20 päivää infuusioiden jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Abraham Nunes, MD PhD MBA FRCPC, Nova Scotia Health Authority
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Masennushäiriö
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Masennus, majuri
- Masennushäiriö, hoitokestävä
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Hiilivety
- Sykloheksanit
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Bentsazepiinit
- Bentsodiatsepiinit
- Midatsolaami
- Ketamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DALKETCLIN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .