進行悪性血管周囲類上皮細胞腫瘍（PEComa）患者における注射用シロリムス（アルブミン結合）の安全性と有効性の研究

包含基準:

• 18 歳以上、およびフェーズ Ib: 組織学的に進行性軟部組織肉腫 (悪性 PEComa を含む、少なくとも 1/2 を占める) の診断が確認された患者は、標準治療 (疾患の進行または再発または化学療法に対する不耐性、放射線療法、標的治療など）または効果的な治療法がない。フェーズⅡ：患者は、転移性または局所進行性のいずれかであり、手術が推奨されない選択肢である悪性 PEComa の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。

[大型（> 5 cm）、浸潤性増殖、高い核グレード、細胞壊死、有糸分裂≥1/50高倍率視野（HPF）、または血管浸潤の特徴を2つ以上示す悪性PEComas]

• -RECIST 1.1で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• 平均余命は3ヶ月以上。
• -患者はスクリーニング時に次の生物学的パラメーターレベルを持っている必要があります（スクリーニングテストの14日前までに輸血、EPO、G-CSF、およびその他の医療サポートなし）：

血液検査: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L;血小板数≧100×10^9/L；ヘモグロビン≧90 g/L; -腎機能検査：血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）;肝機能検査：総ビリルビン≤1.5 x ULN（肝転移、胆管閉塞、または確認されたギルバート症候群の患者：≤3×ULN）; AST および ALT ≤2.5 x ULN (肝転移に起因する場合は ≤5 x ULN); -血液凝固機能検査：INRまたはPT≤1.5×ULN; APTT≤1.5×ULN;

• 空腹時血清トリグリセリド
• 空腹時血糖 (FPG) < 7.8 mmol/L および HbA1c < 8%。
• 出産の可能性のある女性、またはパートナーが出産可能年齢の女性である男性は、試用期間中および最後の投与から少なくとも6か月間、信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。妊娠可能年齢の女性は、最初の投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中であってはなりません。
• 患者は、治験の前に研究にインフォームドコンセントを与え、自発的にインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。

除外基準:

• -化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法、治験薬の初回投与前4週間以内の免疫療法などの抗腫瘍療法で、次の特別な要件があります。

-ニトロソウレア（例、カルムスチン、ロムスチンなど）またはマイトマイシンC 治験薬の初回投与前6週間以内; -経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬は、治験薬の初回投与前の2週間または5半減期（どちらか長い方）以内; -治験薬の初回投与前2週間以内の抗腫瘍適応症を伴う伝統的な漢方薬;

• -治験薬の最初の投与前の4週間以内に他の市販されていない臨床治験薬を受け取った。
• -治験薬の初回投与前4週間以内の主要な外科的処置、または以前の侵襲的処置から完全に回復していない。
• -全身グルココルチコイド（プレドニゾン> 10 mg /日または同等の用量）または他の免疫抑制療法を受けた 治験薬の最初の投与前の2週間[次の例外を除く：局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入による治療コルチコステロイド;予防（例えば、造影剤アレルギーの予防）のためのグルココルチコイドの短期使用]。
• -登録前2週間以内に全身抗感染症療法（経口またはIV）を必要とした感染症。
• 初回接種前30日以内の不活化ワクチンまたは弱毒生ワクチンまたは新型コロナウイルスワクチン。
• -治験薬の初回投与前2週間以内のCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤の使用、または研究中の併用治療が必要。
• -治験薬の初回投与前5年以内の他の悪性腫瘍の病歴、次の場合を除く：治癒した基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、上皮内前立腺がん、子宮頸部の上皮内がん、乳がんin situなど、または5年間無病である局所治癒癌;
• -登録後2か月以内に肝臓に向けられた治療が必要です。 これらの治療法がこのプロトコルに使用されている測定可能な疾患の領域に影響を与えない場合、放射線療法 (放射標識球および/またはサイバーナイフ、肝動脈塞栓術 (化学療法の有無にかかわらず) または凍結療法/アブレーションを含む) による前治療は許可されます。
• -重度の心拍リズムや伝導異常などの重篤な心血管疾患の病歴（臨床的介入を必要とする心室性不整脈、グレードⅡまたはШの房室ブロックなど）。 -心筋梗塞、不安定狭心症、心不全の病歴、ニューヨーク心臓病学会（NYHA）グレードⅡ以上、および治験薬の初回投与前6か月以内の冠動脈バイパス手術;左心室駆出率 (LVEF) < 50%、QTcF > 450 ミリ秒 (男性) または女性 QTcF > 470 ミリ秒 (女性) など。
• -有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0によるグレード1を超える以前の抗腫瘍療法による未解決の毒性。
• -制御されていない、または症候性の中枢神経系（CNS）転移が知られている、または制御不能な中枢神経系転移または髄膜転移の他の証拠であり、調査員によって決定される。
• -臨床症状または必要な対症療法を伴う水胸、腹水または心嚢液貯留。
• 血管筋脂肪腫（AML）またはリンパ管筋腫症（LAM）の患者。
• -間質性肺疾患および/または肺炎、または肺高血圧症などの重篤な肺疾患の病歴、または既存の重度の肺機能障害。
• 甲状腺機能が投薬で制御できる場合、既存の甲状腺異常は許容されます。
• -治験薬の成分に対する既知の過敏症または不耐性。
• -自己免疫疾患の病歴（結節性硬化症を除く）、HIV検査陽性を含む免疫不全、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴。
• 活動性 B 型肝炎または C 型肝炎、または活動性梅毒感染症 活動性 B 型肝炎: HBsAg 陽性で、HBV DNA 力価が 1 × 10^3 IU/mL 以上; -末梢血HBV-DNAが1×10 ^ 3 IU / mL未満のHBsAg陽性である場合、患者は登録の資格があります。研究者の意見では、患者の慢性B型肝炎は安定期にあり、被験者の危険。

活動性 C 型肝炎: HCV 抗体陽性、HCV RNA 陽性。活動性の梅毒感染症：梅毒トレポネマ抗体（RPRまたはTRUST）陽性または全身療法を必要とする梅毒感染症の存在。

• -患者の安全を危険にさらす重篤な付随疾患、研究手順の遵守を妨げる（制御不能な高血圧、活発な消化管出血など）、または患者をこの研究への参加に不適切にするその他の理由。