Um Estudo de Segurança e Eficácia de Sirolimus para Injeção (Ligado a Albumina) em Pacientes com Tumor de Células Epitelioides Perivasculares Malignos Avançados (PEComa)

Critério de inclusão:

• Com idade igual ou superior a 18 anos e Fase Ⅰb: Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de sarcomas de tecidos moles avançados (incluindo PEComa maligno, representando pelo menos 1/2) falharam no tratamento padrão (progressão da doença ou recaída ou intolerância à quimioterapia, radioterapia, terapia, etc.) ou falta de tratamento eficaz; Fase Ⅱ: Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de PEComa maligno que seja metastático ou localmente avançado e para o qual a cirurgia não seja uma opção recomendada.

[PEComas malignos exibindo 2 ou mais das características de tamanho grande (> 5 cm), crescimento infiltrativo, alto grau nuclear, necrose celular, mitoses ≥1/50 campo de alta potência (HPF) ou invasão vascular]

• Pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• O paciente deve ter os seguintes níveis de parâmetros biológicos na triagem (sem transfusão de sangue, EPO, G-CSF e outro suporte médico dentro de 14 dias antes dos testes de triagem):

Exames de sangue: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥90 g/L; Provas de função renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior da normalidade (LSN); Testes de função hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (pacientes com metástases hepáticas, obstrução do ducto biliar ou síndrome de Gilbert confirmada: ≤ 3 × LSN); AST e ALT ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se atribuíveis a metástases hepáticas); Testes de função de coagulação sanguínea: INR ou PT ≤ 1,5 × LSN; APTT≤ 1,5 × LSN;

• Triglicerídeos séricos em jejum
• Glicemia em jejum (FPG) < 7,8 mmol/L e HbA1c < 8%.
• Mulheres com potencial para engravidar ou homens cujas parceiras são mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o período experimental e pelo menos 6 meses após a última administração; as mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração, não devem estar amamentando.
• Os pacientes devem dar consentimento informado para o estudo antes do estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, com os seguintes requisitos especiais:

Nitrosureias (por exemplo, carmustina, lomustina, etc.) ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; Fluorouracilos orais e medicamentos direcionados a moléculas pequenas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo; Medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;

• Recebeu outro medicamento experimental clínico não comercializado dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Procedimentos cirúrgicos maiores dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou não totalmente recuperados de quaisquer procedimentos invasivos anteriores.
• Recebeu glicocorticoides sistêmicos (prednisona > 10 mg/dia ou doses equivalentes) ou outra terapia imunossupressora dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo [com as seguintes exceções: tratamento com medicamentos tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios corticosteróides; uso a curto prazo de glicocorticóides para profilaxia (por exemplo, prevenção de alergia ao contraste)].
• Infecção que exigiu terapia anti-infecciosa sistêmica (oral ou IV) dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Vacina inativada ou viva atenuada ou vacina contra o novo coronavírus dentro de 30 dias antes da primeira dose.
• Uso de fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou requerendo tratamento concomitante durante o estudo.
• História de outras malignidades dentro de 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto nos seguintes casos: câncer de pele basocelular ou escamoso curado, câncer de bexiga superficial, carcinoma prostático in situ, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de mama in situ, etc., ou câncer localmente curável que está livre de doença há 5 anos;
• A terapia dirigida ao fígado é necessária dentro de 2 meses após a inscrição. O tratamento prévio com radioterapia (incluindo esferas radiomarcadas e/ou cyberknife, embolização arterial hepática (com ou sem quimioterapia) ou ciroterapia/ablação) é permitido se essas terapias não afetarem as áreas mensuráveis ​​da doença sendo usadas para este protocolo.
• História de doença cardiovascular grave, como ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução (arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau Ⅱ ou Ш, etc.). Histórico de infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca, grau Ⅱ e superior do New York College of Cardiology (NYHA) e cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo; Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) < 50%, QTcF > 450 mseg (masculino) ou feminino QTcF > 470 mseg (feminino), etc.
• Toxicidade não resolvida de terapia antitumoral anterior superior a Grau 1 de acordo com o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0. (exceto para alopecia e quaisquer outras toxicidades que não tenham risco de segurança julgado pelo investigador).
• Metástases ativas não controladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou outras evidências de metástases incontroláveis ​​do sistema nervoso central ou metástases meníngeas que não são elegíveis para inclusão determinadas pelo investigador.
• Hidrotórax, ascite ou derrame pericárdico com sintomas clínicos ou tratamento sintomático necessário.
• Pacientes com angiomiolipoma (AML) ou linfangioleiomiomatose (LAM).
• História de doença pulmonar grave, como doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite, ou hipertensão pulmonar, ou função pulmonar gravemente prejudicada pré-existente.
• A anormalidade pré-existente da tireoide é permitida, desde que a função da tireoide possa ser controlada com medicamentos.
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer ingrediente do medicamento em estudo.
• História de doença autoimune (exceto esclerose tuberosa), imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos.
• Hepatite B ou Hepatite C ativa, ou infecção ativa por sífilis Hepatite B ativa: HBsAg-positivo com título de HBV DNA ≥ 1 × 10^3 UI/mL; Os pacientes são elegíveis para inclusão se forem HBsAg positivos com sangue periférico HBV-DNA < 1 × 10^3 UI/mL se, na opinião do investigador, a hepatite B crônica do paciente estiver em uma fase estável e não aumentar a risco.

Hepatite C ativa: anticorpos HCV -positivos com HCV RNA-positivos; Infecção por sífilis ativa: Anticorpos para Treponema pallidum (RPR ou TRUST) positivos ou presença de infecção por sífilis que requer terapia sistêmica.

• Doenças concomitantes graves que colocam em risco a segurança do paciente, interferem na adesão ao procedimento do estudo (como hipertensão incontrolável, sangramento gastrointestinal ativo, etc.) ou outros motivos que tornam o paciente inapropriado para entrar neste estudo.