注射用西罗莫司（白蛋白结合型）治疗晚期恶性血管周围上皮样细胞瘤 (PEComa) 的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 年龄≥18岁，Ⅰb期：经组织学确诊为晚期软组织肉瘤（包括恶性PEComa，至少占1/2）标准治疗失败（疾病进展或复发或不能耐受化疗、放疗、靶向治疗）的患者治疗等）或缺乏有效治疗； Ⅱ期：患者必须经组织学确诊为恶性 PEComa，转移性或局部晚期，不推荐手术治疗。

[恶性 PEComas 表现出 2 个或更多大尺寸（> 5 cm）、浸润性生长、高核分级、细胞坏死、核分裂≥1/50 高倍视野（HPF）或血管侵犯的特征]

• 至少 1 个 RECIST 1.1 定义的可测量损伤。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
• 预期寿命>3个月。
• 患者在筛选时必须具有以下生物学参数水平（筛选测试前 14 天内没有输血、EPO、G-CSF 和其他医疗支持）：

血液检查：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数≥100×10^9/L；血红蛋白≥90克/升；肾功能检查：血清肌酐≤1.5 x 正常值上限（ULN）；肝功能检查：总胆红素≤1.5×ULN（肝转移、胆管阻塞或确诊吉尔伯特综合征患者：≤3×ULN）； AST 和 ALT ≤2.5 x ULN（如果归因于肝转移，则≤5 x ULN）；凝血功能检查：INR 或 PT ≤ 1.5 × ULN； APTT≤ 1.5 × ULN；

• 空腹血清甘油三酯
• 空腹血糖 (FPG) < 7.8 mmol/L 和 HbA1c < 8%。
• 有生育能力的女性，或伴侣为育龄女性的男性必须同意在试验期间和最后一次给药后至少 6 个月内使用可靠的避孕方法；育龄妇女首次给药前7天内血清妊娠试验必须呈阴性，不宜母乳喂养。
• 患者必须在试验前对研究给予知情同意并自愿签署知情同意书。

排除标准：

• 研究药物首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，有以下特殊要求：

研究药物首次给药前 6 周内亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素 C；研究药物首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物；首次服用研究药物前2周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药；

• 在研究药物首次给药前 4 周内接受过其他未上市的临床研究药物。
• 在研究药物首次给药前 4 周内进行过重大外科手术或未从任何先前的侵入性手术中完全恢复。
• 在研究药物首次给药前 2 周内接受过全身性糖皮质激素（泼尼松 > 10 mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制治疗[以下情况除外：局部、眼部、关节内、鼻内和吸入治疗皮质类固醇;短期使用糖皮质激素进行预防（例如，预防造影剂过敏）]。
• 入组前 2 周内需要全身抗感染治疗（口服或静脉注射）的感染。
• 首次接种前 30 天内接种过灭活或减毒活疫苗或新型冠状病毒疫苗。
• 在研究药物首次给药前 2 周内使用 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂，或在研究期间需要伴随治疗。
• 研究药物首次给药前 5 年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位等，或已经 5 年无病的局部可治愈的癌症；
• 入组后 2 个月内需要进行肝脏定向治疗。 如果这些疗法不影响用于此协议的可测量疾病区域，则允许使用放射疗法（包括放射性标记的球体和/或射波刀、肝动脉栓塞术（有或没有化学疗法）或冷冻疗法/消融术）进行先前治疗。
• 严重心血管疾病史，如严重心律或传导异常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ级或Ш房室传导阻滞等）。 研究药物首次给药前6个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、心力衰竭、纽约心脏病学会（NYHA）Ⅱ级及以上、冠状动脉搭桥手术史；左心室射血分数 (LVEF) < 50%，QTcF > 450 毫秒（男性）或女性 QTcF > 470 毫秒（女性）等。
• 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版，先前抗肿瘤治疗的未解决毒性大于 1 级（脱发和研究者判断没有安全风险的任何其他毒性除外）。
• 已知的活动性不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移，或研究者确定不符合纳入条件的无法控制的中枢神经系统转移或脑膜转移的其他证据。
• 有临床症状或需要对症治疗的胸水、腹水或心包积液。
• 患有血管平滑肌脂肪瘤 (AML) 或淋巴管平滑肌瘤病 (LAM) 的患者。
• 严重肺病史，例如间质性肺病和/或肺炎，或肺动脉高压，或先前存在的肺功能严重受损。
• 如果可以通过药物控制甲状腺功能，则允许预先存在的甲状腺异常。
• 已知对研究药物中的任何成分过敏或不耐受。
• 自身免疫性疾病（结节性硬化症除外）、免疫缺陷病史（包括 HIV 检测阳性）或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或器官移植史。
• 活动性乙型肝炎或丙型肝炎，或活动性梅毒感染 活动性乙型肝炎：HBsAg 阳性且 HBV DNA 滴度≥ 1 × 10^3 IU/mL；如果患者是 HBsAg 阳性且外周血 HBV-DNA < 1 × 10^3 IU/mL 如果研究者认为患者的慢性乙型肝炎处于稳定期并且不会增加受试者的风险。

活动性丙型肝炎：HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳性；活动性梅毒感染：梅毒螺旋体抗体（RPR 或 TRUST）阳性或存在需要全身治疗的梅毒感染。

• 危及患者安全、干扰研究程序依从性的严重伴随疾病（如无法控制的高血压、活动性消化道出血等）或其他不适合参加本研究的原因。