진행성 악성 혈관주위상피세포종양(PEComa) 환자에서 Sirolimus 주사용(Albumin-bound)의 안전성 및 유효성에 관한 연구

포함 기준:

• 18세 이상 및 Ⅰb상: 조직학적으로 진단된 진행성 연조직 육종(악성 PEComa 포함, 최소 1/2을 차지)이 표준 치료(질병 진행 또는 재발 또는 화학 요법, 방사선 요법, 표적 요법에 대한 불내성)에 실패한 환자 치료 등) 또는 효과적인 치료 부족; Ⅱ기: 환자는 조직학적으로 전이성 또는 국소 진행성이며 수술이 권장되지 않는 악성 PEComa 진단을 받아야 합니다.

[큰 크기(> 5 cm), 침윤성 성장, 높은 핵 등급, 세포 괴사, 유사분열 ≥1/50 고전력장(HPF) 또는 혈관 침범의 특징 중 2개 이상을 나타내는 악성 PEComas]

• RECIST 1.1에 의해 정의된 최소 1개의 측정 가능한 병변.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 기대 수명 >3개월.
• 환자는 스크리닝 시 다음과 같은 생물학적 매개변수 수준을 가져야 합니다(스크리닝 테스트 전 14일 이내에 수혈, EPO, G-CSF 및 기타 의료 지원 없이).

혈액 검사: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10^9/L; 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L; 헤모글로빈 ≥90g/L; 신장 기능 검사: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN); 간 기능 검사: 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(간 전이, 담관 폐쇄 또는 확인된 길버트 증후군이 있는 환자: ≤ 3 x ULN); AST 및 ALT ≤2.5 x ULN(간 전이에 기인한 경우 ≤5 x ULN); 혈액 응고 기능 검사: INR 또는 PT ≤ 1.5 × ULN; APTT≤ 1.5 × ULN;

• 공복 혈청 트리글리세리드
• 공복 혈당(FPG) < 7.8mmol/L 및 HbA1c < 8%.
• 가임 여성 또는 파트너가 가임 여성인 남성은 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 하며 수유를 해서는 안 됩니다.
• 환자는 시험 전에 연구에 대한 정보에 입각한 동의를 제공하고 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 면역 요법과 같은 항 종양 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다음과 같은 특별한 요구 사항이 있습니다.

연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 니트로소우레아(예: 카르무스틴, 로무스틴 등) 또는 미토마이신 C; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 경구용 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 중국 전통 의약품;

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 시판되지 않은 임상 연구 약물을 받은 자.
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 주요 수술 절차 또는 이전 침습적 절차로부터 완전히 회복되지 않은 경우.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 글루코코르티코이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 등가 용량) 또는 기타 면역억제 요법을 받은 자 코르티코스테로이드; 예방을 위한 글루코코르티코이드의 단기간 사용(예: 조영제 알레르기 예방)].
• 등록 전 2주 이내에 전신 항감염 요법(경구 또는 IV)이 필요한 감염.
• 첫 접종 전 30일 이내의 불활성화 또는 약독화 생백신 또는 신종 코로나바이러스 백신.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제를 사용하거나 연구 동안 수반되는 치료가 필요한 경우.
• 다음 경우를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력: 완치된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 암종, 자궁경부의 상피내 암종, 유방암 in situ 등 또는 5년 동안 질병이 없는 국소 치료 가능한 암;
• 간 지시 요법은 등록 후 2개월 이내에 필요합니다. 방사선 요법(방사선 표지 구체 및/또는 사이버나이프, 간동맥 색전술(화학요법 포함 또는 불포함) 또는 냉동 요법/절제술 포함)을 통한 사전 치료는 이러한 요법이 이 프로토콜에 사용되는 측정 가능한 질병 영역에 영향을 미치지 않는 경우 허용됩니다.
• 심각한 심장 박동 또는 전도 이상(임상 개입이 필요한 심실 부정맥, 등급 Ⅱ 또는 Ш 방실 차단 등)과 같은 심각한 심혈관 질환의 병력. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 심부전, 뉴욕 심장병 대학(NYHA) 2급 이상 및 관상동맥 우회로 수술의 병력; 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, QTcF > 450msec(남성) 또는 여성 QTcF > 470msec(여성) 등
• CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 등급 1을 초과하는 선행 항종양 요법의 미해결 독성(시험자가 판단한 안전 위험이 없는 기타 독성 및 탈모증 제외).
• 알려진 활성 제어되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이, 또는 조사자가 결정한 포함에 적격하지 않은 제어할 수 없는 중추신경계 전이 또는 수막 전이의 기타 증거.
• 임상 증상이 있거나 대증 치료가 필요한 흉수, 복수 또는 심낭 삼출액.
• 혈관근육지방종(AML) 또는 림프관평활근종증(LAM) 환자.
• 간질성 폐 질환 및/또는 폐렴, 또는 폐 고혈압과 같은 심각한 폐 질환의 병력 또는 기존의 중증 폐 기능 장애.
• 갑상선 기능이 약물로 조절될 수 있는 경우 기존 갑상선 이상이 허용됩니다.
• 연구 약물의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 불내성.
• 자가면역 질환의 병력(결절성 경화증 제외), 양성 HIV 검사를 포함한 면역결핍 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 또는 장기 이식 병력.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 또는 활동성 매독 감염 활동성 B형 간염: HBV DNA 역가가 ≥ 1 × 10^3 IU/mL인 HBsAg 양성; 말초 혈액 HBV-DNA < 1 × 10^3 IU/mL로 HBsAg 양성인 환자는 시험자의 의견에 따라 환자의 만성 B형 간염이 안정기에 있고 피험자의 수치가 증가하지 않는 경우 등록할 수 있습니다. 위험.

활동성 C형 간염: HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성; 활성 매독 감염: Treponema pallidum 항체(RPR 또는 TRUST)-양성 또는 전신 요법이 필요한 매독 감염 존재.

• 환자의 안전을 위태롭게 하는 심각한 수반 질병, 연구 절차의 순응도를 방해(제어할 수 없는 고혈압, 활동성 위장관 출혈 등) 또는 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 기타 이유.