En studie av sikkerhet og effekt av Sirolimus for injeksjon (albumbundet) hos pasienter med avansert malignt perivaskulær epiteloidcelletumor (PEComa)

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre, og fase Ⅰb: Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av avanserte bløtvevssarkomer (inkludert ondartet PEComa, som utgjør minst 1/2) har mislykket standardbehandling (sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller intoleranse mot kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, etc.) eller mangler effektiv behandling; Fase Ⅱ: Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av malignt PEComa som enten er metastatisk eller lokalt avansert og som ikke er anbefalt kirurgi.

[Maligne PEComas som viser 2 eller flere av egenskapene til stor størrelse (> 5 cm), infiltrativ vekst, høy kjernefysisk kvalitet, cellulær nekrose, mitoser ≥1/50 høykraftfelt (HPF) eller vaskulær invasjon]

• Minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Forventet levealder >3 måneder.
• Pasienten må ha følgende biologiske parameternivåer ved screening (uten blodtransfusjon, EPO, G-CSF og annen medisinsk støtte innen 14 dager før screeningtestene):

Blodprøver: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Blodplateantall ≥100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥90 g/L; Nyrefunksjonstester: serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN); Leverfunksjonstester: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (pasienter med levermetastaser, obstruksjon av galleganger eller bekreftet Gilbert-syndrom: ≤ 3×ULN); ASAT og ALAT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis det kan tilskrives levermetastaser); Blodkoagulasjonsfunksjonstester: INR eller PT ≤ 1,5 × ULN; APTT≤ 1,5 × ULN;

• Fastende serum triglyserider
• Fastende blodsukker (FPG) < 7,8 mmol/L og HbA1c < 8 %.
• Kvinner i fertil alder, eller menn hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under prøveperioden og minst 6 måneder etter siste administrering; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første administrasjon, bør ikke amme.
• Pasienter må gi informert samtykke til studien før utprøvingen og frivillig signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Antitumorterapi som kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, med følgende spesielle krav:

Nitrosourea (f.eks. karmustin, lomustin, etc.) eller mitomycin C innen 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet; Orale fluorouraciller og små molekylmålrettede legemidler innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet; Tradisjonelle kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet;

• Fikk annet umarkedsført klinisk undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Større kirurgiske prosedyrer innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller ikke fullstendig restituert fra tidligere invasive prosedyrer.
• Fikk systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser) eller annen immunsuppressiv terapi innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet [med følgende unntak: behandling med topikal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalert kortikosteroider; kortvarig bruk av glukokortikoider for profylakse (f.eks. forebygging av kontrastallergi)].
• Infeksjon som krevde systemisk anti-infeksjonsbehandling (oral eller IV) innen 2 uker før påmelding.
• Inaktivert eller levende svekket vaksine eller ny koronavirusvaksine innen 30 dager før første dose.
• Bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet, eller krever samtidig behandling under studien.
• Anamnese med andre maligniteter innen 5 år før første dose av studiemedikamentet, bortsett fra i følgende tilfeller: helbredet basalcelle- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft, prostatakarsinom in situ, karsinom in situ i livmorhalsen, brystkreft in situ, etc., eller lokalt helbredelig kreft som har vært sykdomsfri i 5 år;
• Leverrettet behandling er nødvendig innen 2 måneder etter påmelding. Tidligere behandling med strålebehandling (inkludert radiomerkede kuler og/eller cyberkniv, leverarteriell embolisering (med eller uten kjemoterapi) eller kyroterapi/ablasjon) er tillatt dersom disse terapiene ikke påvirker områdene med målbar sykdom som brukes for denne protokollen.
• Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom, slik som alvorlig hjerterytme eller ledningsavvik (ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad Ⅱ eller Ш atrioventrikulær blokkering, etc.). Historie med hjerteinfarkt, ustabil angina, hjertesvikt, New York College of Cardiology (NYHA) grad Ⅱ og høyere, og koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, QTcF > 450 msek (mann) eller kvinnelig QTcF > 470 msek (kvinne), etc.
• Uavklart toksisitet fra tidligere antitumorbehandling høyere enn grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.(bortsett fra alopecia og andre toksisiteter som ikke har noen sikkerhetsrisiko vurdert av etterforskeren).
• Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller andre bevis på ukontrollerbare metastaser i sentralnervesystemet eller meningeale metastaser som ikke er kvalifisert for inkludering bestemt av etterforskeren.
• Hydrothorax, ascites eller perikardial effusjon med kliniske symptomer eller nødvendig symptomatisk behandling.
• Pasienter med angiomyolipom (AML) eller lymfangioleiomyomatose (LAM).
• Anamnese med alvorlig lungesykdom, som interstitiell lungesykdom og/eller lungebetennelse, eller pulmonal hypertensjon, eller allerede eksisterende alvorlig svekket lungefunksjon.
• Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik er tillatt forutsatt at skjoldbruskfunksjonen kan kontrolleres med medisiner.
• Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen.
• Anamnese med autoimmun sykdom (unntatt tuberøs sklerose), immunsvikt, inkludert positiv HIV-test, eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller historie med organtransplantasjon.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C, eller aktiv syfilisinfeksjon Aktiv hepatitt B: HBsAg-positiv med HBV DNA-titer ≥ 1 × 10^3 IE/mL; Pasienter er kvalifisert for innrullering dersom de er HBsAg-positive med HBV-DNA fra perifert blod < 1 × 10^3 IE/mL dersom pasientens kroniske hepatitt B er i en stabil fase og ikke øker pasientens Fare.

Aktiv hepatitt C: HCV-antistoffer -positive med HCV RNA-positive; Aktiv syfilisinfeksjon: Treponema pallidum antistoffer (RPR eller TRUST)-positive eller tilstedeværelse av syfilisinfeksjon som krever systemisk terapi.

• Alvorlige samtidige sykdommer som setter pasientsikkerheten i fare, forstyrrer etterlevelsen av studieprosedyren (som ukontrollerbar hypertensjon, aktiv gastrointestinal blødning, etc.) eller andre årsaker som gjør pasienten upassende for å delta i denne studien.