En studie av säkerhet och effekt av Sirolimus för injektion (albumbunden) hos patienter med avancerad malign perivaskulär epiteloid celltumör (PEComa)

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre och fas Ⅰb: Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av avancerade mjukdelssarkom (inklusive malignt PEComa, som står för minst 1/2) har misslyckats med standardbehandling (sjukdomsprogression eller återfall eller intolerans mot kemoterapi, strålbehandling, målinriktad behandling) terapi, etc.) eller saknar effektiv behandling; Fas Ⅱ: Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av malignt PEComa som är antingen metastaserande eller lokalt avancerad och för vilken operation inte är ett rekommenderat alternativ.

[Maligna PEComas som uppvisar 2 eller fler av egenskaperna stor storlek (> 5 cm), infiltrativ tillväxt, hög nukleär kvalitet, cellulär nekros, mitoser ≥1/50 högeffektfält (HPF) eller vaskulär invasion]

• Minst 1 mätbar lesion enligt definitionen av RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
• Förväntad livslängd >3 månader.
• Patienten måste ha följande biologiska parametrar vid screening (utan blodtransfusion, EPO, G-CSF och annat medicinskt stöd inom 14 dagar före screeningtest):

Blodprov: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Trombocytantal ≥100 × 10^9/L; Hemoglobin ≥90 g/L; Njurfunktionstester: serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN); Leverfunktionstester: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (patienter med levermetastaser, gallgångsobstruktion eller bekräftat Gilberts syndrom: ≤ 3×ULN); ASAT och ALAT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN om det kan tillskrivas levermetastaser); Blodkoaguleringsfunktionstester: INR eller PT ≤ 1,5 × ULN; APTT≤ 1,5 × ULN;

• Fastande serumtriglycerider
• Fastande blodsocker (FPG) < 7,8 mmol/L och HbA1c < 8 %.
• Kvinnor i fertil ålder eller män vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder under försöksperioden och minst 6 månader efter den senaste administreringen; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första administreringen, bör inte amma.
• Patienter måste ge informerat samtycke till studien före prövningen och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Antitumörterapi såsom kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, riktad terapi, immunterapi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, med följande särskilda krav:

Nitrosoureas (t.ex. karmustin, lomustin, etc.) eller mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; Orala fluorouraciller och småmolekylära läkemedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet; Traditionella kinesiska läkemedel med antitumörindikationer inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;

• Fick annat omarknadsfört kliniskt prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller inte helt återhämtat från några tidigare invasiva ingrepp.
• Fick systemiska glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande doser) eller annan immunsuppressiv behandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet [med följande undantag: behandling med topikal, okulär, intraartikulär, intranasal och inhalerad kortikosteroider; kortvarig användning av glukokortikoider för profylax (t.ex. förebyggande av kontrastallergi)].
• Infektion som krävde systemisk anti-infektionsbehandling (oral eller IV) inom 2 veckor före inskrivning.
• Inaktiverat eller levande försvagat vaccin eller nytt coronavirusvaccin inom 30 dagar före den första dosen.
• Användning av starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller som kräver samtidig behandling under studien.
• Historik av andra maligniteter inom 5 år före den första dosen av studieläkemedlet, utom i följande fall: botad basalcells- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, prostatacancer in situ, karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstcancer in situ, etc., eller lokalt botbar cancer som har varit sjukdomsfri i 5 år;
• Leverriktad terapi krävs inom 2 månader efter inskrivningen. Tidigare behandling med strålbehandling (inklusive radiomärkta sfärer och/eller cyberkniv, leverarteriell embolisering (med eller utan kemoterapi) eller cyroterapi/ablation) är tillåten om dessa terapier inte påverkar de områden med mätbar sjukdom som används för detta protokoll.
• Anamnes med allvarlig hjärt-kärlsjukdom, såsom allvarlig hjärtrytm eller överledningsstörningar (ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad Ⅱ eller Ш atrioventrikulär blockering, etc.). Historik av hjärtinfarkt, instabil angina, hjärtsvikt, New York College of Cardiology (NYHA) grad Ⅱ och högre, och kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, QTcF > 450 ms (man) eller kvinnlig QTcF > 470 ms (hona), etc.
• Olöst toxicitet från tidigare antitumörbehandling högre än grad 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (förutom alopeci och andra toxiciteter som inte har någon säkerhetsrisk bedömd av utredaren).
• Kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS), eller andra bevis på okontrollerbara metastaser i centrala nervsystemet eller meningeala metastaser som inte är kvalificerade för inkludering fastställts av utredaren.
• Hydrothorax, ascites eller perikardiell utgjutning med kliniska symtom eller krävd symptomatisk behandling.
• Patienter med angiomyolipom (AML) eller lymfangioleiomyomatos (LAM).
• Historik med allvarlig lungsjukdom, såsom interstitiell lungsjukdom och/eller pneumonit, eller pulmonell hypertoni, eller redan existerande allvarligt nedsatt lungfunktion.
• Redan existerande avvikelser i sköldkörteln är tillåtna förutsatt att sköldkörtelfunktionen kan kontrolleras med medicin.
• Känd överkänslighet eller intolerans mot någon ingrediens i studieläkemedlet.
• Historik av autoimmun sjukdom (förutom tuberös skleros), immunbrist, inklusive positivt HIV-test, eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller historia av organtransplantation.
• Aktiv hepatit B eller hepatit C, eller aktiv syfilisinfektion Aktiv hepatit B: HBsAg-positiv med HBV-DNA-titer ≥ 1 × 10^3 IE/mL; Patienter är berättigade till inskrivning om de är HBsAg-positiva med HBV-DNA från perifert blod < 1 × 10^3 IE/mL om, enligt utredarens uppfattning, patientens kroniska hepatit B är i en stabil fas och inte ökar patientens risk.

Aktiv hepatit C: HCV-antikroppar -positiva med HCV RNA-positiva; Aktiv syfilisinfektion: Treponema pallidum-antikroppar (RPR eller TRUST)-positiva eller närvaro av syfilisinfektion som kräver systemisk terapi.

• Allvarliga samtidiga sjukdomar som äventyrar patientsäkerheten, stör efterlevnaden av studieproceduren (såsom okontrollerbar hypertoni, aktiv gastrointestinal blödning etc.) eller andra orsaker som gör patienten olämplig för att delta i denna studie.