Une étude sur l'innocuité et l'efficacité du sirolimus pour injection (lié à l'albumine) chez des patients atteints d'une tumeur maligne à cellules épithélioïdes périvasculaires (PEComa) avancée

Critère d'intégration:

• Âgés de 18 ans ou plus et en phase Ⅰb : les patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de sarcomes des tissus mous avancés (y compris PECome malin, représentant au moins 1/2) ont échoué au traitement standard (progression de la maladie ou rechute ou intolérance à la chimiothérapie, la radiothérapie, thérapie, etc.) ou manque de traitement efficace ; Phase Ⅱ : les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de PECome malin métastatique ou localement avancé et pour lequel la chirurgie n'est pas une option recommandée.

[PEComes malignes présentant au moins 2 des caractéristiques de grande taille (> 5 cm), croissance infiltrante, grade nucléaire élevé, nécrose cellulaire, mitoses ≥ 1/50 champ de puissance élevée (HPF) ou invasion vasculaire]

• Au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Le patient doit avoir les niveaux de paramètres biologiques suivants au moment du dépistage (sans transfusion sanguine, EPO, G-CSF et autre support médical dans les 14 jours précédant les tests de dépistage) :

Tests sanguins : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10^9/L ; Numération plaquettaire ≥100 × 10^9/L ; Hémoglobine ≥90 g/L ; Tests de la fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Tests de la fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (Patients présentant des métastases hépatiques, une obstruction des voies biliaires ou un syndrome de Gilbert confirmé : ≤ 3 × LSN) ; AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si attribuable à des métastases hépatiques) ; Tests de la fonction de coagulation sanguine : INR ou PT ≤ 1,5 × LSN ; APTT≤ 1,5 × LSN ;

• Triglycérides sériques à jeun
• Glycémie à jeun (FPG) < 7,8 mmol/L et HbA1c < 8 %.
• Les femmes en âge de procréer ou les hommes dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant la période d'essai et au moins 6 mois après la dernière administration ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration, ne doivent pas allaiter.
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé à l'étude avant l'essai et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Thérapie antitumorale telle que la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie biologique, l'hormonothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, avec les exigences particulières suivantes :

Nitrosourées (par exemple, carmustine, lomustine, etc.) ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; Fluorouraciles oraux et médicaments ciblés à petites molécules dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude ; Médicaments traditionnels chinois avec des indications antitumorales dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;

• A reçu un autre médicament expérimental clinique non commercialisé dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Procédures chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou pas complètement récupéré de toute procédure invasive précédente.
• A reçu des glucocorticoïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou doses équivalentes) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude [avec les exceptions suivantes : traitement par voie topique, oculaire, intra-articulaire, intranasale et inhalée corticoïdes; utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour la prophylaxie (p. ex., prévention de l'allergie au contraste)].
• Infection ayant nécessité un traitement anti-infectieux systémique (oral ou IV) dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Vaccin inactivé ou vivant atténué ou nouveau vaccin contre le coronavirus dans les 30 jours précédant la première dose.
• Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou nécessitant un traitement concomitant pendant l'étude.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf dans les cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde guéri, cancer superficiel de la vessie, carcinome prostatique in situ, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome du sein in situ, etc., ou cancer curable localement indemne depuis 5 ans ;
• Une thérapie dirigée vers le foie est requise dans les 2 mois suivant l'inscription. Un traitement préalable par radiothérapie (y compris les sphères radiomarquées et/ou le cybercouteau, l'embolisation artérielle hépatique (avec ou sans chimiothérapie) ou la cyrothérapie/ablation) est autorisé si ces thérapies n'affectent pas les zones de maladie mesurables utilisées pour ce protocole.
• Antécédents de maladies cardiovasculaires graves, telles que troubles sévères du rythme cardiaque ou de la conduction (arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, bloc auriculo-ventriculaire de grade Ⅱ ou Ш, etc.). Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'insuffisance cardiaque, de grade Ⅱ et supérieur du New York College of Cardiology (NYHA) et d'un pontage coronarien dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, QTcF > 450 msec (homme) ou QTcF femme > 470 msec (femme), etc.
• Toxicité non résolue d'un traitement antitumoral antérieur supérieur au grade 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. (à l'exception de l'alopécie et de toute autre toxicité qui ne présente aucun risque pour la sécurité jugé par l'investigateur).
• Métastases du système nerveux central (SNC) actives incontrôlées ou symptomatiques connues, ou autres preuves de métastases du système nerveux central incontrôlables ou de métastases méningées non éligibles à l'inclusion déterminées par l'investigateur.
• Hydrothorax, ascite ou épanchement péricardique avec symptômes cliniques ou traitement symptomatique requis.
• Patients atteints d'angiomyolipome (AML) ou de lymphangioléiomyomatose (LAM).
• Antécédents de maladie pulmonaire grave, telle qu'une maladie pulmonaire interstitielle et/ou une pneumonite, ou une hypertension pulmonaire, ou une fonction pulmonaire gravement altérée préexistante.
• Une anomalie thyroïdienne préexistante est autorisée à condition que la fonction thyroïdienne puisse être contrôlée par des médicaments.
• Hypersensibilité ou intolérance connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
• Antécédents de maladie auto-immune (sauf sclérose tubéreuse), immunodéficience, y compris test VIH positif, ou autre immunodéficience acquise ou congénitale, ou antécédents de transplantation d'organe.
• Hépatite active B ou hépatite C, ou infection active par la syphilis Hépatite active B : AgHBs positif avec un titre d'ADN du VHB ≥ 1 × 10^3 UI/mL ; Les patients sont éligibles pour l'inscription s'ils sont positifs pour l'AgHBs avec du sang périphérique ADN-VHB < 1 × 10^3 UI/mL si, de l'avis de l'investigateur, l'hépatite B chronique du patient est dans une phase stable et n'augmente pas la risque.

Hépatite C active : anticorps VHC positifs avec ARN VHC positif ; Infection active à la syphilis : anticorps Treponema pallidum (RPR ou TRUST) positifs ou présence d'une infection à la syphilis nécessitant un traitement systémique.

• Maladies concomitantes graves qui mettent en danger la sécurité du patient, interfèrent avec la conformité de la procédure d'étude (telles que l'hypertension incontrôlable, les saignements gastro-intestinaux actifs, etc.) ou d'autres raisons qui rendent le patient inapproprié pour participer à cette étude.