Tutkimus sirolimuusin turvallisuudesta ja tehosta injektiona (albumiiniin sitoutuneena) potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen perivaskulaarinen epitelioidisolukasvain (PEComa)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 18-vuotiaat ja vaihe Ⅰb: Potilailla, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi edenneistä pehmytkudossarkoomista (mukaan lukien pahanlaatuinen PEComa, jonka osuus on vähintään 1/2), on epäonnistunut standardihoidossa (sairauden eteneminen tai uusiutuminen tai kemoterapian, sädehoidon sietokyvyttömyys, kohdennettu hoito jne.) tai tehokkaan hoidon puuttuminen; Vaihe Ⅱ: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisesta PEComasta, joka on joko metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja jolle leikkausta ei suositella.

[Pahanlaatuiset PEComat, joissa on kaksi tai useampia piirteitä: suuri koko (> 5 cm), infiltratiivinen kasvu, korkea tumaluokka, solunekroosi, mitoosit ≥1/50 korkean tehokentän (HPF) tai verisuoniinvaasiota]

• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Potilaalla on oltava seuraavat biologisten parametrien tasot seulonnassa (ilman verensiirtoa, EPO:ta, G-CSF:ää ja muuta lääketieteellistä tukea 14 päivän kuluessa ennen seulontatestejä):

Verikokeet: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9/l; Hemoglobiini ≥90 g/l; Munuaisten toimintakokeet: seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN); Maksan toimintakokeet: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on maksametastaaseja, sappitiehyiden tukos tai vahvistettu Gilbertin oireyhtymä: ≤ 3 x ULN); ASAT- ja ALAT-arvot ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN, jos ne johtuvat maksametastaaseista); Veren hyytymistoimintatestit: INR tai PT ≤ 1,5 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN;

• Seerumin triglyseridit paastossa
• Paastoverenglukoosi (FPG) < 7,8 mmol/L ja HbA1c < 8 %.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annon jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa, eivätkä he saa imettää.
• Potilaiden on annettava tietoinen suostumus tutkimukseen ennen tutkimusta ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvainten vastainen hoito, kuten kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta seuraavin erityisvaatimuksin:

Nitrosoureat (esim. karmustiini, lomustiini jne.) tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Suun kautta otettavat fluorourasiilit ja pienimolekyyliset lääkkeet 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;

• Sai muuta markkinoimatonta kliinistä tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai eivät ole täysin toipuneet aiemmista invasiivisista toimenpiteistä.
• Saatu systeemisiä glukokortikoideja (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaavat annokset) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta [seuraavin poikkeuksin: hoito paikallisella, silmällä, nivelensisäisellä, intranasaalisella ja inhaloitavalla kortikosteroidit; glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn)].
• Infektio, joka vaati systeemistä infektionvastaista hoitoa (suun kautta tai IV) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Inaktivoitu tai elävä heikennetty rokote tai uusi koronavirusrokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jotka vaativat samanaikaista hoitoa tutkimuksen aikana.
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi seuraavissa tapauksissa: parantunut tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ jne. tai paikallisesti parannettava syöpä, joka on ollut taudista 5 vuotta;
• Maksaohjattu hoito vaaditaan 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. Aiempi hoito sädehoidolla (mukaan lukien radiomerkityt pallot ja/tai kyberveitsi, maksavaltimoiden embolisaatio (kemoterapian kanssa tai ilman) tai kiroterapia/ablaatio) on sallittua, jos nämä hoidot eivät vaikuta tässä protokollassa käytettyihin mitattavissa oleviin sairauksiin.
• Aiempi vakava sydän- ja verisuonisairaus, kuten vakava sydämen rytmi- tai johtumishäiriö (kliinistä hoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt, asteen Ⅱ tai Ш eteiskammiokatkos jne.). Aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, New York College of Cardiology (NYHA) luokka Ⅱ tai sitä korkeampi ja sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %, QTcF > 450 ms (mies) tai naisen QTcF > 470 ms (nainen) jne.
• Ratkaisematon toksisuus aikaisemmasta kasvaimen vastaisesta hoidosta, joka on suurempi kuin luokka 1 haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita toksisuuksia, joilla ei ole tutkijan arvioimaa turvallisuusriskiä).
• Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireenmukaiset keskushermostoetäpesäkkeet tai muut todisteet hallitsemattomista keskushermoston etäpesäkkeistä tai aivokalvon metastaaseista, jotka eivät ole tutkijan määrittämiä.
• Hydrothorax, askites tai perikardiaalinen effuusio, johon liittyy kliinisiä oireita tai vaaditaan oireenmukaista hoitoa.
• Potilaat, joilla on angiomyolipoma (AML) tai lymphangioleiomyomatosis (LAM).
• Aiemmin vakava keuhkosairaus, kuten interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkotulehdus tai keuhkoverenpainetauti, tai aiemmin vakavasti heikentynyt keuhkosairaus.
• Aiempi kilpirauhasen poikkeavuus on sallittu, jos kilpirauhasen toimintaa voidaan hallita lääkkeillä.
• Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
• Aiemmin autoimmuunisairaus (paitsi tuberkuloosiskleroosi), immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus tai aiemmat elinsiirrot.
• Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C tai aktiivinen syfilisinfektio Aktiivinen hepatiitti B: HBsAg-positiivinen, HBV DNA-tiitteri ≥ 1 × 10^3 IU/ml; Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat HBsAg-positiivisia ja perifeerisen veren HBV-DNA < 1 × 10^3 IU/ml, jos potilaan krooninen hepatiitti B on tutkijan mielestä vakaassa vaiheessa eikä lisää tutkittavan riski.

Aktiivinen hepatiitti C: HCV-vasta-aineet -positiivisia ja HCV-RNA-positiivisia; Aktiivinen kuppainfektio: Treponema pallidum -vasta-aineet (RPR tai TRUST) -positiiviset tai syfilis-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

• Vakavat rinnakkaissairaudet, jotka vaarantavat potilasturvallisuuden, häiritsevät tutkimusmenettelyn noudattamista (kuten hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto jne.) tai muut syyt, jotka tekevät potilaan sopimattoman osallistua tähän tutkimukseen.