Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van sirolimus voor injectie (albuminegebonden) bij patiënten met gevorderde maligne perivasculaire epithelioïde celtumor (PEComa)

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder en fase Ⅰb: patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van gevorderde wekedelensarcomen (waaronder maligne PEComa, goed voor ten minste 1/2) hebben gefaald bij de standaardbehandeling (progressie of terugval van de ziekte of intolerantie voor chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, enz.) of een gebrek aan effectieve behandeling; Fase Ⅱ: Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van maligne PECoom die ofwel gemetastaseerd ofwel lokaal gevorderd is en waarvoor chirurgie geen aanbevolen optie is.

[Kwaadaardige PEComa's met 2 of meer van de kenmerken van grote omvang (> 5 cm), infiltratieve groei, hoge nucleaire graad, cellulaire necrose, mitosen ≥1/50 high power field (HPF) of vasculaire invasie]

• Ten minste 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Levensverwachting >3 maanden.
• De patiënt moet bij de screening de volgende biologische parameters hebben (zonder bloedtransfusie, EPO, G-CSF en andere medische ondersteuning binnen 14 dagen voorafgaand aan de screeningstests):

Bloedonderzoek: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/L; Hemoglobine ≥90 g/L; Nierfunctietesten: serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN); Leverfunctietesten: totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (patiënten met levermetastasen, galwegobstructie of bevestigd syndroom van Gilbert: ≤ 3×ULN); ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN indien toe te schrijven aan levermetastasen); Bloedstollingsfunctietesten: INR of PT ≤ 1,5 × ULN; APTT≤ 1,5 × ULN;

• Nuchtere serumtriglyceriden
• Nuchtere bloedglucose (FPG) < 7,8 mmol/L en HbA1c < 8%.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of mannen van wie de partner vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proefperiode en ten minste 6 maanden na de laatste toediening; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, mogen geen borstvoeding geven.
• Patiënten moeten voorafgaand aan het onderzoek geïnformeerde toestemming geven voor het onderzoek en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Antitumortherapie zoals chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met de volgende speciale vereisten:

Nitrosurea (bijv. carmustine, lomustine, enz.) of mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Orale fluorouracils en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Traditionele Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddel;

• Ander niet op de markt gebracht geneesmiddel voor klinisch onderzoek ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of niet volledig hersteld van eerdere invasieve ingrepen.
• Systemische glucocorticoïden (prednison > 10 mg/dag of equivalente doses) of andere immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel [met de volgende uitzonderingen: behandeling met topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden; kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor profylaxe (bijv. Preventie van contrastallergie)].
• Infectie waarvoor systemische anti-infectieuze therapie (oraal of IV) nodig was binnen 2 weken vóór inschrijving.
• Geïnactiveerd of levend verzwakt vaccin of nieuw coronavirusvaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis.
• Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of waarbij gelijktijdige behandeling tijdens het onderzoek nodig is.
• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve in de volgende gevallen: genezen basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in situ, carcinoom in situ van de cervix, mammacarcinoom in situ, enz., of lokaal geneesbare kanker die al 5 jaar ziektevrij is;
• Levergerichte therapie is vereist binnen 2 maanden na inschrijving. Voorafgaande behandeling met radiotherapie (inclusief radioactief gelabelde bolletjes en/of cybermes, hepatische arteriële embolisatie (met of zonder chemotherapie) of cyrotherapie/ablatie) is toegestaan ​​als deze therapieën geen invloed hebben op de meetbare ziektegebieden die voor dit protocol worden gebruikt.
• Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire aandoeningen, zoals ernstige hartritmestoornissen of geleidingsstoornissen (ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad Ⅱ of Ш atrioventriculair blok, enz.). Geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, hartfalen, New York College of Cardiology (NYHA) graad Ⅱ en hoger, en coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, QTcF > 450 msec (mannelijk) of vrouwelijk QTcF > 470 msec (vrouwelijk), etc.
• Onopgeloste toxiciteit van eerdere antitumortherapie hoger dan Graad 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. (behalve voor alopecia en andere toxiciteiten die geen veiligheidsrisico met zich meebrengen naar het oordeel van de onderzoeker).
• Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of ander bewijs van oncontroleerbare metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen die niet in aanmerking komen voor opname, bepaald door de onderzoeker.
• Hydrothorax, ascites of pericardiale effusie met klinische symptomen of vereiste symptomatische behandeling.
• Patiënten met angiomyolipoom (AML) of lymfangioleiomyomatose (LAM).
• Voorgeschiedenis van ernstige longziekte, zoals interstitiële longziekte en/of pneumonitis, of pulmonale hypertensie, of reeds bestaande ernstig gestoorde longfunctie.
• Reeds bestaande schildklierafwijkingen zijn toegestaan, mits de schildklierfunctie met medicijnen onder controle kan worden gehouden.
• Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor een ingrediënt in het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (behalve tubereuze sclerose), immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
• Actieve hepatitis B of hepatitis C, of ​​actieve syfilisinfectie Actieve hepatitis B: HBsAg-positief met HBV DNA-titer ≥ 1 × 10^3 IE/ml; Patiënten komen in aanmerking voor inschrijving als ze HBsAg-positief zijn met HBV-DNA in perifeer bloed < 1 × 10^3 IE/ml als, naar het oordeel van de onderzoeker, de chronische hepatitis B van de patiënt zich in een stabiele fase bevindt en de ziekte van de proefpersoon niet toeneemt. risico.

Actieve hepatitis C: HCV-antilichamen -positief met HCV-RNA-positief; Actieve syfilis-infectie: Treponema pallidum-antilichamen (RPR of TRUST)-positief of aanwezigheid van syfilis-infectie die systemische therapie vereist.

• Ernstige bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen, de naleving van de studieprocedure belemmeren (zoals oncontroleerbare hypertensie, actieve gastro-intestinale bloedingen, enz.) of andere redenen die de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.