Badanie bezpieczeństwa i skuteczności syrolimusa do wstrzykiwań (związanego z albuminami) u pacjentów z zaawansowanym złośliwym nowotworem z komórek nabłonkowatych okołonaczyniowych (PEComa)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub starszy i faza Ⅰb: Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanych mięsaków tkanek miękkich (w tym złośliwego PEComa, stanowiącego co najmniej 1/2) nie powiodło się standardowe leczenie (progresja lub nawrót choroby lub nietolerancja chemioterapii, radioterapii, celowanej terapia itp.) lub brak skutecznego leczenia; Faza Ⅱ: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie złośliwego PEComa z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego, w przypadku którego operacja nie jest zalecaną opcją.

[Złośliwe PEComa wykazujące 2 lub więcej cech dużego rozmiaru (> 5 cm), wzrost naciekający, wysoki stopień złośliwości jądrowej, martwica komórkowa, mitozy ≥1/50 pola o dużej mocy (HPF) lub naciekanie naczyń]

• Co najmniej 1 mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Pacjent musi mieć następujące poziomy parametrów biologicznych podczas badania przesiewowego (bez transfuzji krwi, EPO, G-CSF i innego wsparcia medycznego w ciągu 14 dni przed badaniami przesiewowymi):

Badania krwi: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l; Hemoglobina ≥90 g/L; Badania czynności nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN); Badania czynnościowe wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN (Pacjenci z przerzutami do wątroby, niedrożnością dróg żółciowych lub potwierdzonym zespołem Gilberta: ≤3×GGN); AspAT i AlAT ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN, jeśli można je przypisać przerzutom do wątroby); Badania funkcji krzepliwości krwi: INR lub PT ≤ 1,5 × GGN; APTT≤ 1,5 × GGN;

• Trójglicerydy w surowicy na czczo
• Stężenie glukozy we krwi na czczo (FPG) < 7,8 mmol/l i HbA1c < 8%.
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie próbnym i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem, nie powinny karmić piersią.
• Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na badanie przed badaniem i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, hormonoterapia, terapia celowana, immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z następującymi specjalnymi wymaganiami:

nitrozomoczniki (np. karmustyna, lomustyna itp.) lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Doustne fluorouracyle i drobnocząsteczkowe leki celowane w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku; Tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;

• Otrzymał inny niesprzedany klinicznie badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub brak pełnego wyzdrowienia po wcześniejszych zabiegach inwazyjnych.
• Otrzymał ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważne dawki) lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku [z następującymi wyjątkami: leczenie miejscowe, do oka, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy; krótkotrwałe stosowanie glukokortykoidów w profilaktyce (np. zapobieganie alergii na kontrast)].
• Zakażenie, które wymagało ogólnoustrojowej terapii przeciwzakaźnej (doustnej lub dożylnej) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
• Inaktywowana lub żywa szczepionka atenuowana lub nowa szczepionka przeciwko koronawirusowi w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
• Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wymagające jednoczesnego leczenia w trakcie badania.
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem następujących przypadków: wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak gruczołu krokowego in situ, rak in situ szyjki macicy, rak piersi in situ itp. lub lokalnie uleczalny rak, który był wolny od choroby przez 5 lat;
• Terapia ukierunkowana na wątrobę jest wymagana w ciągu 2 miesięcy od rejestracji. Wcześniejsze leczenie radioterapią (w tym znakowanymi radioaktywnie sferami i/lub cybernóżem, embolizacją tętnicy wątrobowej (z chemioterapią lub bez) lub krioterapią/ablacją) jest dozwolone, jeśli te terapie nie wpływają na obszary mierzalnej choroby, które są wykorzystywane w tym protokole.
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie, taka jak ciężki rytm serca lub zaburzenia przewodzenia (komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia Ⅱ lub ​​Ш itp.). przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, stopień Ⅱ lub ​​wyższy New York College of Cardiology (NYHA) oraz operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub QTcF u kobiet > 470 ms (kobiety) itp.
• Nierozwiązana toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej większa niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 (z wyjątkiem łysienia i wszelkich innych toksyczności, które nie mają ryzyka bezpieczeństwa ocenionego przez badacza).
• Znane aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub inne dowody niekontrolowanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do opon mózgowych, które nie kwalifikują się do włączenia określone przez badacza.
• Hydrothorax, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi lub wymagające leczenia objawowego.
• Pacjenci z naczyniakomięśniakotłuszczakiem (AML) lub limfangioleiomiomatozą (LAM).
• Historia poważnych chorób płuc, takich jak śródmiąższowa choroba płuc i/lub zapalenie płuc, nadciśnienie płucne lub istniejące wcześniej poważnie upośledzone czynności płuc.
• Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy jest dopuszczalna pod warunkiem, że czynność tarczycy można kontrolować za pomocą leków.
• Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek składnik badanego leku.
• Historia choroby autoimmunologicznej (z wyjątkiem stwardnienia guzowatego), niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C albo aktywne zakażenie kiłą Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B: HBsAg-dodatni z mianem HBV DNA ≥ 1 × 10^3 IU/ml; Pacjenci kwalifikują się do włączenia, jeśli są HBsAg dodatni i HBV-DNA krwi obwodowej < 1 × 10^3 IU/mL, jeśli w opinii badacza przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B u pacjenta jest w fazie stabilnej i nie zwiększa ryzyko.

Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C: przeciwciała HCV -dodatnie z HCV RNA-dodatnie; Aktywna infekcja kiłą: obecność przeciwciał przeciwko Treponema pallidum (RPR lub TRUST) lub obecność infekcji kiły wymagającej leczenia ogólnoustrojowego.

• Ciężkie współistniejące choroby, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta, zakłócają przestrzeganie procedury badania (takie jak niekontrolowane nadciśnienie, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego itp.) lub inne przyczyny, które sprawiają, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu.