Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности сиролимуса для инъекций (связанного с альбумином) у пациентов с распространенной злокачественной периваскулярной эпителиоидно-клеточной опухолью (PEComa)

23 ноября 2022 г. обновлено: CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

Фаза Ⅰb/Ⅱ Многоцентровое исследование безопасности и эффективности сиролимуса для инъекций (связанного с альбумином) у пациентов с распространенной злокачественной периваскулярной эпителиоидно-клеточной опухолью (ПЭКома)

Это многоцентровое исследование фазы Ⅰb/Ⅱ безопасности и эффективности сиролимуса для инъекций (связанного с альбумином) у пациентов с распространенной злокачественной периваскулярной эпителиоидно-клеточной опухолью (ПЭКома).

Обзор исследования

Подробное описание

Это нерандомизированное, многоцентровое, открытое клиническое исследование фазы Ⅰb/Ⅱ. Для фазы Ⅰb пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз запущенных сарком мягких тканей (включая злокачественную ПЭКому, составляющую не менее 1/2), которые не дали результата стандартному лечению (прогрессирование заболевания или рецидив или непереносимость, например, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия). и др.) или не имеют эффективного лечения. Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) будет определена в фазе Ⅰb. Для фазы II пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз злокачественной ПЭКомы, которая является либо метастатической, либо местно-распространенной, и для которой хирургическое вмешательство не рекомендуется. Фаза Ⅱ будет использовать рекомендуемую дозу и режим дозирования из фазы Ⅰb.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

54

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xiaohui Niu
  • Номер телефона: +86-1381132522
  • Электронная почта: niuxiaohui@263.net

Места учебы

      • Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • BeiJing JiShuiTan Hospital
        • Контакт:
          • Xiaohui Niu
          • Номер телефона: +861381132522
          • Электронная почта: niuxiaohui@263.net

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше и фаза Ⅰb: пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом распространенной саркомы мягких тканей (включая злокачественную ПЭКому, составляющую не менее 1/2) неэффективны при стандартном лечении (прогрессирование заболевания или рецидив или непереносимость химиотерапии, лучевой терапии, таргетной терапии). терапия и др.) или отсутствие эффективного лечения; Фаза Ⅱ: Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз злокачественной ПЭКомы, которая является либо метастатической, либо местно-распространенной, и для которой хирургическое вмешательство не рекомендуется.

[Злокачественные ПЭКомы, демонстрирующие 2 или более признаков большого размера (> 5 см), инфильтративный рост, высокую ядерную степень, клеточный некроз, митозы ≥1/50 в поле зрения при высоком увеличении (HPF) или сосудистую инвазию]

  • По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение согласно RECIST 1.1.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
  • У пациента должны быть следующие уровни биологических показателей при скрининге (без переливания крови, ЭПО, Г-КСФ и другой медицинской поддержки в течение 14 дней до скрининга):

Анализы крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л; Гемоглобин ≥90 г/л; Функциональные тесты почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН); Функциональные пробы печени: общий билирубин ≤1,5×ВГН (пациенты с метастазами в печень, обструкцией желчных протоков или подтвержденным синдромом Жильбера: ≤3×ВГН); АСТ и АЛТ ≤2,5 х ВГН (≤5 х ВГН, если это связано с метастазами в печень); Тесты функции свертывания крови: МНО или ПВ ≤ 1,5 × ВГН; АЧТВ≤ 1,5 × ВГН;

  • Триглицериды сыворотки натощак
  • Глюкоза крови натощак (ГПН) < 7,8 ммоль/л и HbA1c < 8%.
  • Женщины детородного возраста или мужчины, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции в течение испытательного периода и не менее 6 месяцев после последнего введения; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первого введения, не должны кормить грудью.
  • Пациенты должны дать информированное согласие на исследование до начала исследования и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Противоопухолевая терапия, такая как химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, со следующими особыми требованиями:

Нитромочевины (например, кармустин, ломустин и т. д.) или митомицин С в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата; Пероральные фторурацилы и низкомолекулярные таргетные препараты в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата; Традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата;

  • Получал другой непродаваемый клинический исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Серьезные хирургические вмешательства в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или неполное восстановление после любых предыдущих инвазивных процедур.
  • Получал системные глюкокортикоиды (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентные дозы) или другую иммуносупрессивную терапию в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата [со следующими исключениями: лечение местными, глазными, внутрисуставными, интраназальными и ингаляционными кортикостероиды; кратковременное применение глюкокортикоидов для профилактики (например, предотвращение аллергии на контраст)].
  • Инфекция, требующая системной противоинфекционной терапии (пероральной или внутривенной) в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Инактивированная или живая аттенуированная вакцина или вакцина против нового коронавируса в течение 30 дней до первой дозы.
  • Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или требующих сопутствующего лечения во время исследования.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до введения первой дозы исследуемого препарата, за исключением следующих случаев: излеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома предстательной железы in situ, карцинома in situ шейки матки, карцинома молочной железы. in situ и т. д., или местно излечимый рак, который не имеет признаков заболевания в течение 5 лет;
  • Терапия, направленная на печень, требуется в течение 2 месяцев после регистрации. Предварительное лечение лучевой терапией (в том числе мечеными сферами и/или кибер-ножом, эмболизацией печеночных артерий (с химиотерапией или без нее) или криотерапией/абляцией) разрешено, если эти методы лечения не влияют на области измеримого заболевания, используемые для этого протокола.
  • Серьезные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, такие как тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости (желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II или III степени и т. д.). Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, степень II и выше Нью-Йоркского колледжа кардиологов (NYHA) и аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, QTcF > 450 мс (мужчины) или женский QTcF > 470 мс (женщины) и т. д.
  • Неразрешенная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии выше степени 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 (за исключением алопеции и любых других токсичностей, которые не представляют риска для безопасности, по оценке исследователя).
  • Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или другие признаки неконтролируемых метастазов в центральную нервную систему или менингеальные метастазы, которые не подходят для включения, определенные исследователем.
  • Гидроторакс, асцит или экссудативный перикардит с клиническими симптомами или требующие симптоматического лечения.
  • Пациенты с ангиомиолипомой (ОМЛ) или лимфангиолейомиоматозом (ЛАМ).
  • Серьезное заболевание легких в анамнезе, такое как интерстициальное заболевание легких и/или пневмонит, или легочная гипертензия, или ранее существовавшие тяжелые нарушения функции легких.
  • Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы допускается при условии, что функцию щитовидной железы можно контролировать с помощью лекарств.
  • Известная гиперчувствительность или непереносимость любого ингредиента исследуемого препарата.
  • Аутоиммунные заболевания в анамнезе (кроме туберозного склероза), иммунодефицит, в том числе положительный тест на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или трансплантация органов в анамнезе.
  • Активный гепатит B или гепатит C, или активная инфекция сифилиса Активный гепатит B: HBsAg-положительный с титром ДНК HBV ≥ 1 × 10^3 МЕ/мл; Пациенты имеют право на регистрацию, если они являются HBsAg-положительными с HBV-ДНК в периферической крови < 1 × 10^3 МЕ/мл, если, по мнению исследователя, хронический гепатит пациента находится в стабильной фазе и не увеличивает риск.

Активный гепатит С: антитела к ВГС - положительные с положительным результатом на РНК ВГС; Инфекция активного сифилиса: антитела к бледной трепонеме (RPR или TRUST) - положительные или наличие инфекции сифилиса, требующей системной терапии.

  • Тяжелые сопутствующие заболевания, угрожающие безопасности пациента, препятствующие соблюдению процедуры исследования (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, активное желудочно-кишечное кровотечение и т. д.) или другие причины, делающие пациента неприемлемым для включения в данное исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сиролимус для инъекций (связанный с альбумином)
Сиролимус для инъекций (связанный с альбумином) будет вводиться внутривенно в день 1 и день 8 каждые 21 день (цикл).
Сиролимус для инъекций (связанный с альбумином), внутривенно, 1 раз в неделю, 21 день цикла (две недели приема и одна неделя перерыва)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Возникновение и частота НЯ и СНЯ в фазе Ⅰb
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 21 дня)
Цикл 1 (до 21 дня)
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 21 дня)
Цикл 1 (до 21 дня)
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 21 дня)
Цикл 1 (до 21 дня)
Общая частота ответов (ЧОО) в фазе Ⅱ
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Общая частота ответов (ЧОО) в фазе Ⅰb
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Возникновение и частота НЯ и СНЯ в фазе Ⅱ
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Пиковое время (Tmax)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Конечный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться