Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Sirolimus zur Injektion (albumingebunden) bei Patienten mit fortgeschrittenem malignen perivaskulären Epitheloidzelltumor (PEComa)

Einschlusskriterien:

• Alter von 18 Jahren oder älter und Phase Ⅰb: Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose von fortgeschrittenen Weichteilsarkomen (einschließlich maligner PEComa, die mindestens 1/2 ausmachen) bei denen die Standardbehandlung versagt hat (Krankheitsprogression oder Rückfall oder Unverträglichkeit gegenüber Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielt Therapie usw.) oder keine wirksame Behandlung; Phase Ⅱ: Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines malignen PEComa haben, das entweder metastasiert oder lokal fortgeschritten ist und für das eine Operation nicht empfohlen wird.

[Maligne PEComas, die 2 oder mehr der Merkmale große Größe (> 5 cm), infiltratives Wachstum, hohe Kernqualität, zelluläre Nekrose, Mitosen ≥1/50 High Power Field (HPF) oder Gefäßinvasion aufweisen]

• Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Lebenserwartung >3 Monate.
• Der Patient muss beim Screening die folgenden biologischen Parameter aufweisen (ohne Bluttransfusion, EPO, G-CSF und andere medizinische Unterstützung innerhalb von 14 Tagen vor den Screening-Tests):

Bluttests: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥100 × 10^9/l; Hämoglobin ≥90 g/L; Nierenfunktionstests: Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Leberfunktionstests: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit Lebermetastasen, Gallengangsobstruktion oder bestätigtem Gilbert-Syndrom: ≤ 3 x ULN); AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen); Blutgerinnungsfunktionstests: INR oder PT ≤ 1,5 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN;

• Triglyceride im Nüchternserum
• Nüchternblutzucker (FPG) < 7,8 mmol/l und HbA1c < 8 %.
• Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich bereit erklären, während des Versuchszeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Anwendung zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen.
• Die Patienten müssen der Studie vor Beginn der Studie nach Aufklärung zustimmen und freiwillig eine Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Antitumortherapie wie Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit den folgenden besonderen Anforderungen:

Nitrosoharnstoffe (z. B. Carmustin, Lomustin usw.) oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Orale Fluorouracils und niedermolekulare zielgerichtete Medikamente innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Traditionelle chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;

• Erhalt eines anderen nicht vermarkteten klinischen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder nicht vollständig erholt von früheren invasiven Eingriffen.
• Erhaltene systemische Glukokortikoide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen) oder eine andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments [mit den folgenden Ausnahmen: Behandlung mit topischer, okulärer, intraartikulärer, intranasaler und inhalierter Behandlung Kortikosteroide; Kurzzeitanwendung von Glucocorticoiden zur Prophylaxe (z. B. Prävention von Kontrastmittelallergien)].
• Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Therapie (oral oder IV) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung erforderte.
• Inaktivierter oder attenuierter Lebendimpfstoff oder neuartiger Coronavirus-Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.
• Verwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder die Notwendigkeit einer Begleitbehandlung während der Studie.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, außer in den folgenden Fällen: geheilter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakarzinom in situ, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Brustkarzinom in situ usw. oder lokal heilbarer Krebs, der seit 5 Jahren krankheitsfrei ist;
• Eine auf die Leber gerichtete Therapie ist innerhalb von 2 Monaten nach der Registrierung erforderlich. Eine vorherige Behandlung mit Strahlentherapie (einschließlich radioaktiv markierter Kugeln und/oder Cyberknife, hepatischer arterieller Embolisation (mit oder ohne Chemotherapie) oder Kryotherapie/Ablation) ist zulässig, wenn diese Therapien die für dieses Protokoll verwendeten messbaren Krankheitsbereiche nicht beeinträchtigen.
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen in der Anamnese, wie z. B. schwere Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen (ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block Ⅱ oder Ø Grad usw.). Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Grad Ⅱ des New York College of Cardiology (NYHA) und höher und Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, QTcF > 450 ms (männlich) oder weibliches QTcF > 470 ms (weiblich) usw.
• Ungelöste Toxizität durch vorherige Antitumortherapie größer als Grad 1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0. (außer Alopezie und andere Toxizitäten, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen).
• Bekannte aktive unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder andere Anzeichen von unkontrollierbaren Metastasen des Zentralnervensystems oder meningeale Metastasen, die vom Prüfarzt nicht für eine Aufnahme in Frage kommen.
• Hydrothorax, Aszites oder Perikarderguss mit klinischen Symptomen oder erforderlicher symptomatischer Behandlung.
• Patienten mit Angiomyolipom (AML) oder Lymphangioleiomyomatose (LAM).
• Vorgeschichte einer schweren Lungenerkrankung, wie z. B. interstitielle Lungenerkrankung und/oder Pneumonitis, oder pulmonale Hypertonie, oder vorbestehende schwer eingeschränkte Lungenfunktion.
• Vorbestehende Schilddrüsenanomalien sind zulässig, sofern die Schilddrüsenfunktion mit Medikamenten kontrolliert werden kann.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem Inhaltsstoff des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (außer tuberöse Sklerose), Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit oder Vorgeschichte einer Organtransplantation.
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C oder aktive Syphilis-Infektion Aktive Hepatitis B: HBsAg-positiv mit HBV-DNA-Titer ≥ 1 × 10^3 IE/ml; Patienten kommen für die Aufnahme in Frage, wenn sie HBsAg-positiv sind und HBV-DNA im peripheren Blut < 1 × 10^3 IE/ml aufweisen, wenn sich die chronische Hepatitis B des Patienten nach Ansicht des Prüfarztes in einer stabilen Phase befindet und die des Probanden nicht erhöht Risiko.

Aktive Hepatitis C: HCV-Antikörper -positiv mit HCV-RNA-positiv; Aktive Syphilis-Infektion: Treponema pallidum-Antikörper (RPR oder TRUST)-positiv oder Vorhandensein einer Syphilis-Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

• Schwere Begleiterkrankungen, die die Patientensicherheit gefährden, die Compliance des Studienablaufs beeinträchtigen (z. B. unkontrollierbarer Bluthochdruck, aktive Magen-Darm-Blutungen usw.) oder andere Gründe, die den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.