標準的な化学療法に失敗した転移性NENおよび膵臓癌におけるスルファチニブとシンチリマブのマルチコホート研究

包含基準:

1. 18～75歳;
2. -組織学的または細胞学的に確認された転移性進行神経内分泌腫瘍グレード3（NET G3）、神経内分泌癌（NEC）、または膵臓癌;
3. 第一選択の標準治療の以前の失敗（放射線学的に確認された疾患の進行または耐え難い毒性の副作用）;補助療法を受けている患者、治療中または最後の治療後 6 か月以内に疾患が再発した場合は、一次治療の失敗と見なされます。 （NECコホート、NET G3コホート）
4. -以前の標準治療の失敗（放射線学的に確認された疾患の進行または耐え難い毒性の副作用）;補助療法を受けている患者、治療中または最後の治療後 6 か月以内に疾患が再発した場合は、一次治療の失敗と見なされます。 （膵臓がんコホート）
5. -RECIST（1.1）の要件を満たす測定可能な病変;以前に局所療法（放射線療法、アブレーション、血管インターベンションなど）を受けた病変が唯一の病変である場合、病変の疾患進行の明確な画像診断の根拠がなければなりません。
6. -肝機能Child-PughクラスA（5〜6ポイント）またはそれ以上のクラスB（≤7ポイント）（付録3を参照）;
7. 0または1のECOGスコア（付録1を参照）;
8. 12週間以上の生存期待;
9. 少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1基準、付録2を参照）;

10. 主要臓器および骨髄の本質的に正常な機能:

    A) 血液ルーチン: WBC ≥ 4.0 x 109/L、好中球 ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L; B) 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)、および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN; C) 肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN; -肝転移がない場合、ALT / AST / ALP ≤ 2.5 x ULN; -肝転移の存在下でALT / AST / ALP ≤ 5 x ULN; D）腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULNおよびクレアチニンクリアランス（CCr）60 mL /分（付録6を参照）; E) 正常な心機能、二次元心エコー検査による左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。

11. 研究を完全に理解し、自発的に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名します。
12. -出産の可能性のある男性または女性の患者は、研究中および最後の治験薬から6か月以内に、二重障壁避妊法、コンドーム、経口または注射避妊薬、子宮内避妊器具などの効果的な避妊法を自発的に使用します。 すべての女性患者は、自然閉経後、人工閉経、または不妊手術（例、子宮摘出術、両側付属器摘出術、または放射線卵巣照射）を受けていない限り、出産の可能性があると見なされます。

除外基準:

1. -登録前4週間以内に承認された、または治験中の全身抗腫瘍療法を受けたことがある 光線力学療法、化学療法、根治的放射線療法、アブレーション、局所放射線療法を含む（骨転移に対する緩和放射線療法は、治験薬治療の少なくとも2週間前に完了することが許可されています）、生物免疫療法、標的療法など。
2. 未治療の中枢神経系転移を有する患者、以前に全身性、根治的脳転移または髄膜転移（放射線療法または手術）で治療された患者、および少なくとも1か月間画像検査で安定していることが確認され、全身性ホルモン療法を中止した患者（線量> 10 mg/日のプレドニゾンまたは他の有効なホルモン) を 2 週間以上、臨床症状なしで含めることができます。
3. -登録前4週間以内に他の国内の未承認または未販売の薬物臨床試験に参加し、対応する治験薬治療を受けました;
4. -登録開始前の4週間以内に外科的または侵襲的な治療または手術（静脈カテーテル法、穿刺およびドレナージなどを除く）を受けた;
5. 研究者が判断した臨床的に重大な電解質異常;
6. 140mmHg以上の収縮期血圧および/または90mmHg以上の拡張期血圧として定義される、薬物によって制御されていない現在の高血圧症の患者;
7. 患者は現在、薬物の吸収に影響を与える疾患または状態にある、または患者は経口スルファチニブを服用できない。
8. -活動的な胃および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎およびその他の胃腸疾患または切除されていない腫瘍を有する患者は、活動的な出血、または胃腸の出血および穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態を持っています。
9. -登録前3か月以内に重大な出血傾向の証拠または履歴がある患者（出血> 30 mL、吐血、下血、血便）、喀血（4週間以内の新鮮血> 5 mL）または血栓塞栓性イベント（脳卒中イベントおよび/または一過性を含む）虚血発作）12か月以内;
10. -急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または登録前6か月以内の冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない重大な臨床的に重要な心血管疾患;うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス> 2;治療を必要とする心室性不整脈;心電図 (ECG) は、QTc 間隔が 480 ミリ秒以上であることを示しました。
11. -根治切除後の皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く、過去5年以内に他の悪性腫瘍を有する患者;
12. -活動性または制御されていない重篤な感染症（CTC AEグレード2感染症以上）;
13. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染;ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の病歴 [既知の B 型肝炎ウイルス (HBV) キャリアは、アクティブな HBV 感染を除外する必要があります。既知の C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染および HCV RNA 陽性 (> 1 × 103 コピー/mL)、または他の肝炎、肝硬変];
14. -以前の抗がん療法によるCTCAEグレード1を超える未解決の毒性、脱毛症、リンパ球減少症、およびオキサリプラチン誘発性神経毒性≤グレード2を除く;
15. -症候性末梢神経障害（CTCAE≧グレード2）;
16. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性;
17. 治験責任医師の判断において、患者が治験薬の使用を不適切にする疾患または状態（例えば、けいれん発作や治療が必要な場合)、または研究結果の解釈を危うくするか、患者を高いリスクにさらす可能性があります。
18. 尿ルーチンでは、尿タンパクが 2+ 以上で、24 時間尿タンパクが 1.0g を超えていました。
19. 以前に抗VEGF / VEGFR標的薬を投与され、治療中に疾患が進行した患者;
20. 登録前3週間以内にオトギリソウの成分を含む薬を服用するか、登録前2週間以内にCYP3A4の他の強力な誘導剤または強力な阻害剤を服用する;
21. 研究者の判断によると、患者は研究結果に影響を与える可能性のある他の要因、またはこの研究の強制的な途中終了につながる可能性のある他の要因を持っています, アルコール依存症など, 薬物乱用, 併用治療を必要とする他の重篤な疾患 (精神疾患を含む), 重度の実験室患者の安全に影響を与える可能性のある家族または社会的要因を伴う異常。