Étude multi-cohorte sur le surufatinib plus sintilimab dans le NEN métastatique et le carcinome pancréatique ayant échoué à la chimiothérapie standard

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 75 ans ;
2. Tumeur neuroendocrine avancée métastatique de grade 3 (NET G3), carcinome neuroendocrine (NEC) ou cancer du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
3. Échec antérieur du traitement standard de première ligne (progression de la maladie confirmée radiologiquement ou effets secondaires toxiques intolérables) ; les patients recevant un traitement adjuvant, la récidive de la maladie pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant le dernier traitement est considérée comme un échec du traitement de première intention ; (cohorte NEC, cohorte NET G3)
4. Échec antérieur du traitement standard (progression de la maladie confirmée radiologiquement ou effets secondaires toxiques intolérables) ; les patients recevant un traitement adjuvant, la récidive de la maladie pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant le dernier traitement est considérée comme un échec du traitement de première intention ; (Cohorte cancer du pancréas)
5. Lésions mesurables répondant aux exigences du RECIST (1.1) ; si la lésion qui a déjà reçu un traitement local (radiothérapie, ablation, intervention vasculaire, etc.) est la seule lésion, il doit y avoir une base d'imagerie claire pour la progression de la maladie de la lésion ;
6. Fonction hépatique Classe Child-Pugh A (5-6 points) ou meilleure classe B (≤ 7 points) (voir Annexe 3) ;
7. Score ECOG de 0 ou 1 (voir annexe 1) ;
8. Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
9. Au moins une lésion mesurable (critères RECIST 1.1, voir Annexe 2) ;

10. Fonction essentiellement normale des principaux organes et de la moelle osseuse :

    A) Routine sanguine : GB ≥ 4,0 x 109/L, neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ; B) Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × ULN ; C) Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ; ALT/AST/ALP ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques ; D) Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine (CCr) 60 mL/min (voir Annexe 6) ; E) Fonction cardiaque normale, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiographie bidimensionnelle.

11. Comprenez parfaitement l'étude, participez volontairement et signez le formulaire de consentement éclairé.
12. Les patients masculins ou féminins en âge de procréer utilisent volontairement des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et dans les 6 mois suivant le dernier médicament à l'étude, telles que les méthodes contraceptives à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables, les dispositifs intra-utérins, etc. Toutes les patientes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient naturellement ménopausées, qu'elles aient subi une ménopause artificielle ou qu'elles aient subi une stérilisation (p. ex., hystérectomie, annexectomie bilatérale ou radiothérapie ovarienne).

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu une thérapie antitumorale systémique approuvée ou expérimentale dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris la thérapie photodynamique, la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, l'ablation, la radiothérapie locale (la radiothérapie palliative pour les métastases osseuses peut être terminée au moins 2 semaines avant le traitement médicamenteux à l'étude), immunothérapie biologique, thérapie ciblée, etc. ;
2. Patients porteurs de métastases du système nerveux central non traitées, préalablement traités par des métastases systémiques, radicales cérébrales ou méningées (radiothérapie ou chirurgie), et ceux dont la stabilité a été confirmée par imagerie depuis au moins 1 mois et qui ont arrêté l'hormonothérapie sexuelle systémique (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones efficaces) pendant plus de 2 semaines sans symptômes cliniques peuvent être inclus
3. Participé à d'autres essais cliniques nationaux de médicaments non approuvés ou non commercialisés dans les 4 semaines précédant l'inscription et reçu le traitement médicamenteux expérimental correspondant ;
4. Avoir reçu un traitement ou une opération chirurgicale ou invasive (sauf cathétérisme veineux, ponction et drainage, etc.) dans les 4 semaines précédant le début de l'inscription ;
5. Anomalies électrolytiques cliniquement significatives jugées par l'investigateur ;
6. Patients présentant une hypertension actuelle non contrôlée par des médicaments, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
7. Les patients ont actuellement une maladie ou un état affectant l'absorption du médicament, ou les patients ne peuvent pas prendre de surufatinib par voie orale ;
8. Les patients atteints d'ulcère gastrique et duodénal actif, de colite ulcéreuse et d'autres maladies gastro-intestinales ou de tumeurs non réséquées présentent des saignements actifs ou d'autres affections susceptibles de provoquer des saignements gastro-intestinaux et une perforation, à en juger par l'investigateur ;
9. Patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant l'inscription (saignements > 30 mL, hématémèse, méléna, hématochézie), hémoptysie (> 5 mL de sang frais dans les 4 semaines) ou événements thromboemboliques (y compris accidents vasculaires cérébraux et/ou événements transitoires) accident ischémique) dans les 12 mois ;
10. maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine grave / instable ou le pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; insuffisance cardiaque congestive Classe New York Heart Association (NYHA) > 2 ; arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médical; l'électrocardiogramme (ECG) a montré un intervalle QTc ≥ 480 millisecondes ;
11. Patients atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après résection radicale ou d'un carcinome cervical in situ ;
12. Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥ CTC AE grade 2) ;
13. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire un VHB ADN positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2000 UI/ml) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies/mL), ou autre hépatite, cirrhose] ;
14. Toxicités non résolues supérieures au grade CTCAE 1 dues à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, de la lymphopénie et de la neurotoxicité induite par l'oxaliplatine ≤ grade 2 ;
15. Neuropathie périphérique symptomatique (CTCAE ≥ grade 2) ;
16. femmes enceintes (test de grossesse positif avant médication) ou allaitantes ;
17. Toute autre maladie, anomalies métaboliques cliniquement significatives, anomalies de l'examen physique ou anomalies de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient raisonnablement suspecter que le patient souffre d'une maladie ou d'un état qui rendrait l'utilisation du médicament à l'étude inappropriée (par exemple, avoir convulsions et nécessitant un traitement), ou compromettrait l'interprétation des résultats de l'étude, ou exposerait le patient à un risque élevé.
18. La routine urinaire a montré des protéines urinaires ≥ 2 + et, et des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
19. Les patients qui ont déjà reçu des médicaments anti-VEGF/VEGFR et dont la maladie progresse pendant le traitement ;
20. Prendre des médicaments contenant des composants d'Hypericum perforatum dans les 3 semaines précédant l'inscription, ou prendre d'autres inducteurs puissants ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
21. Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou d'entraîner une interruption forcée à mi-chemin de cette étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant, des analyses de laboratoire graves anomalies, accompagnées de facteurs familiaux ou sociaux, pouvant affecter la sécurité du patient.