Multi-cohortstudie van Surufatinib plus Sintilimab bij gemetastaseerd NEN en pancreascarcinoom die standaardchemotherapie niet hebben doorstaan

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar;
2. Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde gevorderde neuro-endocriene tumor graad 3 (NET G3), neuro-endocrien carcinoom (NEC) of pancreaskanker;
3. Eerder falen van eerstelijns standaardbehandeling (radiologisch bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxische bijwerkingen); bij patiënten die adjuvante therapie krijgen, wordt recidief van de ziekte tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste behandeling beschouwd als falen van de eerstelijnsbehandeling; (NEC-cohort, NET G3-cohort)
4. Eerder falen van standaardbehandeling (radiologisch bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxische bijwerkingen); bij patiënten die adjuvante therapie krijgen, wordt recidief van de ziekte tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste behandeling beschouwd als falen van de eerstelijnsbehandeling; (Alvleesklierkanker cohort)
5. Meetbare laesies die voldoen aan de eisen van RECIST (1.1); als de laesie die eerder lokale therapie heeft ondergaan (radiotherapie, ablatie, vasculaire interventie, enz.) de enige laesie is, moet er een duidelijke beeldvormingsbasis zijn voor de ziekteprogressie van de laesie;
6. Leverfunctie Child-Pugh klasse A (5-6 punten) of beter klasse B (≤ 7 punten) (zie bijlage 3);
7. ECOG-score van 0 of 1 (zie bijlage 1);
8. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
9. Ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1-criteria, zie bijlage 2);

10. In wezen normale functie van belangrijke organen en beenmerg:

    A) Bloedroutine: WBC ≥ 4,0 x 109/l, neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l; B) Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; C) Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; ALAT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen; ALAT/AST/ALP ≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen; D) Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaring (CCr) 60 ml/min (zie bijlage 6); E) Normale hartfunctie, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door tweedimensionale echocardiografie.

11. Begrijp het onderzoek volledig, doe vrijwillig mee en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming.
12. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, gebruiken vrijwillig effectieve anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het laatste onderzoeksgeneesmiddel, zoals anticonceptiemethoden met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, enz. Alle vrouwelijke patiënten worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze van nature postmenopauzaal zijn, een kunstmatige menopauze hebben ondergaan of sterilisatie hebben ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale adnexectomie of bestraling van de eierstokken).

Uitsluitingscriteria:

1. Goedgekeurde of experimentele systemische antitumortherapie ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving, waaronder fotodynamische therapie, chemotherapie, radicale radiotherapie, ablatie, lokale radiotherapie (palliatieve radiotherapie voor botmetastasen mag ten minste 2 weken vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel worden voltooid), biologische immunotherapie, gerichte therapie, enz.;
2. Patiënten met onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel, eerder behandeld met systemische, radicale hersen- of meningeale metastasen (radiotherapie of chirurgie), en degenen van wie is bevestigd dat ze stabiel zijn door beeldvorming gedurende ten minste 1 maand en die zijn gestopt met systemische geslachtshormoontherapie (dosis > 10 mg/dag prednison of andere effectieve hormonen) gedurende meer dan 2 weken zonder klinische symptomen kunnen worden opgenomen
3. Deelgenomen aan andere binnenlandse niet-goedgekeurde of niet op de markt gebrachte klinische onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving en de overeenkomstige onderzoeksbehandeling met geneesmiddelen hebben ontvangen;
4. Een chirurgische of invasieve behandeling of operatie hebben ondergaan (behalve veneuze katheterisatie, punctie en drainage, enz.) binnen 4 weken voor aanvang van de inschrijving;
5. Klinisch significante elektrolytenafwijkingen zoals beoordeeld door de onderzoeker;
6. Patiënten met actuele hypertensie die niet onder controle is met medicijnen, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
7. Patiënten hebben momenteel een ziekte of aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, of patiënten kunnen surufatinib niet oraal innemen;
8. Patiënten met actieve maag- en darmzweren, colitis ulcerosa en andere gastro-intestinale ziekten of niet-geresectie tumoren hebben actieve bloedingen of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen en perforatie kunnen veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
9. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór opname (bloeding > 30 ml, hematemese, melena, hematochezie), bloedspuwing (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken) of trombo-embolische voorvallen (waaronder beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden;
10. significante klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of bypassoperatie van de kransslagader binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse > 2; ventriculaire aritmie die medische behandeling vereist; elektrocardiogram (ECG) toonde QTc-interval ≥ 480 milliseconden;
11. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale resectie, of cervicaal carcinoom in situ;
12. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTC AE graad 2 infectie);
13. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. HBV DNA-positief (> 1 × 104 kopieën/ml of > 2000 IE/ml); bekende infectie met het hepatitis C-virus (HCV) en HCV RNA-positief (> 1 × 103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose];
14. Onopgeloste toxiciteiten boven CTCAE-graad 1 als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia, lymfopenie en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit ≤ graad 2;
15. Symptomatische perifere neuropathie (CTCAE ≥ graad 2);
16. zwangere (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of vrouwen die borstvoeding geven;
17. Elke andere ziekte, klinisch significante metabole afwijkingen, afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs zouden vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft die het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel ongepast zou maken (bijv. epileptische aanvallen en die behandeling vereisen), of de interpretatie van de onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen, of de patiënt een hoog risico zou geven.
18. Urineroutine toonde urine-eiwit ≥ 2 + en, en 24-uurs urine-eiwit> 1,0 g;
19. Patiënten die eerder anti-VEGF/VEGFR-gerichte geneesmiddelen hebben gekregen en ziekteprogressie hebben tijdens de behandeling;
20. Inname van geneesmiddelen die componenten van Hypericum perforatum bevatten binnen 3 weken vóór inschrijving, of inname van andere sterke inductoren of sterke remmers van CYP3A4 binnen 2 weken vóór inschrijving;
21. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere factoren die van invloed kunnen zijn op de onderzoeksresultaten of die kunnen leiden tot een gedwongen tussentijdse beëindiging van deze studie, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige afwijkingen, vergezeld van familiale of sociale factoren, die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen.