- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05627427
Monikohorttitutkimus surufatinib plus sintilimabista metastasoituneessa NEN:ssä ja haimakarsinoomassa, jotka epäonnistuivat tavallisessa kemoterapiassa
Monikohortti, avoin, yksikeskeinen tutkimus surufatinibistä yhdistelmässä sintilimabin kanssa metastaattisen neuroendokriinisen kasvaimen ja haimakarsinooman hoidossa, jotka epäonnistuivat normaalissa kemoterapiassa
Neuroendokriiniset neoplamit (NEN) ovat harvinaisia, mutta niiden esiintyvyys ja esiintyvyys lisääntyvät merkittävästi diagnostisten tekniikoiden kehittyessä. NEN:t voivat olla peräisin kehon eri osista ja ovat erittäin heterogeenisiä. Neuroendokriiniset kasvaimet (NET), jotka jakautuvat G1:een, G2:een, G3:een, ovat hyvin erilaistuneita tyyppejä, joilla on hidas kasvu, ja neuroendokriininen karsinooma (NEC) on huonosti erilaistunut ja korkea maligniteetti. Haimasyöpä on yksi pahanlaatuisista kasvaimista, jonka kuolleisuus on erittäin korkea.
NET G3:n, NEC:n ja haiman hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, erityisesti niille, jotka ovat edenneet tavallisessa kemoterapiassa.
Surufatinibi on uusi VEGFR-1:n, 2:n, 3:n, FGFR1:n ja CSF1R:n monikohdistettu kinaasi-inhibiittori, joka on vaatinut Kiinan NMPA-hyväksynnän ei-leikkauksellisissa NET-verkoissa (G1&G2). Keskeinen vaiheen III kliininen NEC-tutkimus on meneillään.
Sintilimabi on PD-1:n estäjä, joka on hyväksytty mahasyövän, ei-pienisoluisen keuhkosyövän, hepatosellulaarisen karsinooman ja Hodgkin-lymfooman hoitoon.
Kliiniset todisteet ovat osoittaneet surufatinibin kasvainten vastaisen vaikutuksen yhdessä PD-1-estäjän kanssa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien NEN, pienisoluinen keuhkosyöpä, G/GEJ-syöpä jne.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia surufatinibin ja sintilimabin yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa NET G3:n, NEC:n ja haimakarsinooman hoidossa, jotta voidaan tarjota enemmän hoitovaihtoehtoja potilaille, joille tavallinen kemoterapia epäonnistui.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300000
- Rekrytointi
- Rui Liu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta;
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen pitkälle edennyt neuroendokriininen kasvain aste 3 (NET G3), neuroendokriininen karsinooma (NEC) tai haimasyöpä;
- Ensilinjan standardihoidon aikaisempi epäonnistuminen (radiologisesti vahvistettu taudin eteneminen tai sietämättömät toksiset sivuvaikutukset); potilaat, jotka saavat liitännäishoitoa, taudin uusiutuminen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta katsotaan ensilinjan hoidon epäonnistumiseksi; (NEC-kohortti, NET G3-kohortti)
- Aiempi tavanomaisen hoidon epäonnistuminen (radiologisesti vahvistettu taudin eteneminen tai sietämättömät toksiset sivuvaikutukset); potilaat, jotka saavat liitännäishoitoa, taudin uusiutuminen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta katsotaan ensilinjan hoidon epäonnistumiseksi; (Haimasyöpäkohortti)
- Mitattavissa olevat leesiot, jotka täyttävät RECISTin (1.1) vaatimukset; jos aiemmin paikallisesti hoidettu leesio (sädehoito, ablaatio, verisuoniinterventio jne.) on ainoa leesio, leesion taudin etenemiselle on oltava selkeä kuvantamisperuste;
- Maksan toiminta Child-Pugh-luokka A (5-6 pistettä) tai parempi luokka B (≤ 7 pistettä) (katso liite 3);
- ECOG-pistemäärä 0 tai 1 (katso liite 1);
- Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerit, katso liite 2);
Pohjimmiltaan normaali tärkeimpien elinten ja luuytimen toiminta:
A) Verirutiini: valkosolut ≥ 4,0 x 109/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l; B) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; C) Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN maksametastaasin puuttuessa; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa; D) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinipuhdistuma (CCr) 60 ml/min (katso liite 6); E) Normaali sydämen toiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % kaksiulotteisella kaikukardiografialla.
- Ymmärrä tutkimus täysin, osallistu vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
- Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispotilaat käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisesta, kuten kaksoisesteehkäisymenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita jne. Kaikkien naispotilaiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole luonnollisesti postmenopausaalisilla, keinotekoisia vaihdevuosia tai sterilisaatioita (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen adneksektomia tai munasarjojen säteilytys).
Poissulkemiskriteerit:
- jotka ovat saaneet hyväksyttyä tai tutkittavaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien fotodynaaminen hoito, kemoterapia, radikaali sädehoito, ablaatio, paikallinen sädehoito (luun etäpesäkkeiden palliatiivinen sädehoito voidaan suorittaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkehoitoa), biologinen immunoterapia, kohdennettu hoito jne.;
- Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on aiemmin hoidettu systeemisillä, radikaaleilla aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeillä (sädehoito tai leikkaus), ja potilaat, joiden on todettu olevan vakaa kuvantamisella vähintään 1 kuukauden ajan ja jotka ovat lopettaneet systeemisen sukupuolihormonihoidon (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita tehokkaita hormoneja) yli 2 viikon ajan ilman kliinisiä oireita.
- Osallistunut muihin kotimaisiin ei-hyväksyttyihin tai markkinoimattomiin lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja saanut vastaavan tutkimuslääkehoidon;
- olet saanut minkä tahansa kirurgisen tai invasiivisen hoidon tai leikkauksen (lukuun ottamatta laskimokatetrointia, punktointia ja drenaatiota jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumisen alkamista;
- Kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt tutkijan arvioiden mukaan;
- Potilaat, joilla on lääkkeillä hallitsematon hypertensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg;
- Potilailla on tällä hetkellä jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilaat eivät voi ottaa suun kautta annettavaa surufatinibia;
- Potilailla, joilla on aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus ja muut maha-suolikanavan sairaudet tai kasvaimet, joita ei ole leikattu, on aktiivista verenvuotoa tai muita tiloja, jotka voivat aiheuttaa tutkijan arvioiden mukaan maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota;
- Potilaat, joilla on todisteita tai joilla on ollut merkittävää verenvuototaipumusta 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (verenvuoto > 30 ml, hematemesis, melena, hematokeesia), hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevät iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden kuluessa;
- merkittävä kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka > 2; kammiorytmi, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa; elektrokardiogrammi (EKG) osoitti QTc-ajan ≥ 480 millisekuntia;
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä radikaalin resektion jälkeen tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
- Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTC AE asteen 2 infektio);
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli HBV-DNA-positiivinen (> 1 × 104 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota/ml) tai muu hepatiitti, kirroosi];
- Ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät CTCAE-asteen 1, johtuen aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfopeniaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa hermotoksisuutta ≤ asteen 2;
- Oireinen perifeerinen neuropatia (CTCAE ≥ aste 2);
- raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettäville naisille;
- Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet, jotka tutkijan arvion mukaan voisivat kohtuudella epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka tekisi tutkimuslääkkeen käytöstä epätarkoituksenmukaista (esim. kouristuksia ja hoitoa vaativia kohtauksia) tai vaarantaisi tutkimustulosten tulkinnan tai asettaisi potilaan suuren riskin.
- Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ 2 + ja 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g;
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-VEGF/VEGFR-kohdennettuja lääkkeitä ja joiden sairaus etenee hoidon aikana;
- Hypericum perforatum -komponentteja sisältävien lääkkeiden ottaminen 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai muiden vahvojen CYP3A4:n indusoijien tai estäjien ottaminen 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
- Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tämän tutkimuksen pakolliseen puoliväliin, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat samanaikaista hoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), vaikea laboratorio poikkeavuuksia, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Surufatinibi yhdistelmänä sintilimabin kanssa
Surufatinibi Sintinlimab
|
250 mg, p.o., qd, q3w, kunnes sairauden eteneminen tai muut hoidon lopetuskriteerit täyttyvät
Muut nimet:
200 mg, IV, D1, q3w, kunnes sairaus etenee tai muut hoidon lopetuskriteerit täyttyvät
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Progression-free Survival (PFS) (RECIST1.1)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemiseen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, uuteen syöpähoitoon (noin 2 vuoteen asti)
|
Kesto ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemiseen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, uuteen syöpähoitoon (noin 2 vuoteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä suostumuksen peruuttamiseen tai kuolemaan (noin 2 vuoteen asti)
|
Kesto ensimmäisestä hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä suostumuksen peruuttamiseen tai kuolemaan (noin 2 vuoteen asti)
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) (RECIST1.1)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemiseen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, uuteen syöpähoitoon (noin 2 vuoteen asti)
|
Vahvistetun täydellisen tai osittaisen vasteen ilmaantuvuus
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemiseen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, uuteen syöpähoitoon (noin 2 vuoteen asti)
|
Taudintorjuntanopeus (DCR) (RECIST1.1)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemiseen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, uuteen syöpähoitoon (noin 2 vuoteen asti)
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen tilavuuden hallinta (vähennetty tai suurentunut) saavuttaa ennalta määrätyn arvon ja pystyy säilyttämään vähimmäisaikarajan.
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemiseen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, uuteen syöpähoitoon (noin 2 vuoteen asti)
|
TEAE hinnat
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemiseen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, uuteen syöpähoitoon (noin 2 vuoteen asti)
|
o arvioida niiden potilaiden lukumäärä, joilla on arvioitu hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
|
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemiseen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan, uuteen syöpähoitoon (noin 2 vuoteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Rui Liu, Tianjin
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Haiman sairaudet
- Karsinooma
- Haiman kasvaimet
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Neuroendokriiniset kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- TJGI-004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Surufatinibi
-
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityRekrytointi
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...Ei vielä rekrytointia
-
Beijing Chest HospitalEi vielä rekrytointiaLaaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä
-
Zhejiang Cancer HospitalRekrytointiSappitiekarsinoomaKiina
-
Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou...RekrytointiEdistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina
-
Peking UniversityTuntematon