Multi-kohortstudie av Surufatinib Plus Sintilimab i metastatisk NEN og pankreaskarsinom som mislyktes i standardkjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk avansert nevroendokrin tumor grad 3 (NET G3), nevroendokrin karsinom (NEC) eller kreft i bukspyttkjertelen;
3. Tidligere svikt i førstelinje standardbehandling (radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon eller utålelige toksiske bivirkninger); pasienter som får adjuvant terapi, tilbakefall av sykdom under behandling eller innen 6 måneder etter siste behandling anses som førstelinjebehandlingssvikt; (NEC-kohort, NET G3-kohort)
4. Tidligere svikt i standardbehandling (radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon eller utålelige toksiske bivirkninger); pasienter som får adjuvant terapi, tilbakefall av sykdom under behandling eller innen 6 måneder etter siste behandling anses som førstelinjebehandlingssvikt; (Kohort kreft i bukspyttkjertelen)
5. Målbare lesjoner som oppfyller kravene i RECIST (1.1); dersom lesjonen som tidligere har mottatt lokal terapi (strålebehandling, ablasjon, vaskulær intervensjon, etc.) er eneste lesjon, må det foreligge et klart bildegrunnlag for sykdomsprogresjonen av lesjonen;
6. Leverfunksjon Child-Pugh klasse A (5-6 poeng) eller bedre klasse B (≤ 7 poeng) (se vedlegg 3);
7. ECOG-score på 0 eller 1 (se vedlegg 1);
8. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
9. Minst én målbar lesjon (RECIST 1.1-kriterier, se vedlegg 2);

10. I hovedsak normal funksjon av hovedorganer og benmarg:

    A) Blodrutine: WBC ≥ 4,0 x 109/L, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; B) Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; C) Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN i fravær av levermetastaser; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser; D) Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance (CCr) 60 ml/min (se vedlegg 6); E) Normal hjertefunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved todimensjonal ekkokardiografi.

11. Forstå studien fullt ut, delta frivillig og signer skjemaet for informert samtykke.
12. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder bruker frivillig effektive prevensjonsmetoder under studien og innen 6 måneder etter siste studielegemiddel, slik som dobbeltbarriere-prevensjonsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, etc. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er naturlig postmenopausale, har gjennomgått kunstig overgangsalder eller har gjennomgått sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral adneksektomi eller ovariebestråling med stråling).

Ekskluderingskriterier:

1. Etter å ha mottatt godkjent eller undersøkende systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før innmelding, inkludert fotodynamisk terapi, kjemoterapi, radikal strålebehandling, ablasjon, lokal strålebehandling (palliativ strålebehandling for benmetastaser er tillatt å fullføres minst 2 uker før studiemedikamentell behandling), biologisk immunterapi, målrettet terapi, etc.;
2. Pasienter med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet, tidligere behandlet med systemiske, radikale hjerne- eller meningeale metastaser (strålebehandling eller kirurgi), og de som har blitt bekreftet stabile ved bildediagnostikk i minst 1 måned og har stoppet systemisk kjønnshormonbehandling (dose > 10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner) i mer enn 2 uker uten kliniske symptomer kan inkluderes
3. Deltok i andre innenlandske ikke-godkjente eller ikke-markedsførte kliniske studier innen 4 uker før registrering og mottok den tilsvarende undersøkelsesbehandlingen;
4. Etter å ha mottatt kirurgisk eller invasiv behandling eller operasjon (unntatt venekateterisering, punktering og drenering, etc.) innen 4 uker før start av påmelding;
5. Klinisk signifikante elektrolyttavvik som bedømt av etterforskeren;
6. Pasienter med nåværende hypertensjon ukontrollert av legemidler, definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg;
7. Pasienter har for tiden en sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, eller pasienter kan ikke ta oral surufatinib;
8. Pasienter med aktivt mage- og tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt og andre gastrointestinale sykdommer eller ureseksjonerte svulster har aktiv blødning, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforasjon, bedømt av etterforskeren;
9. Pasienter med tegn på eller historie med betydelig blødningstendens innen 3 måneder før innrullering (blødning > 30 ml, hematemese, melena, hematochezia), hemoptyse (> 5 ml friskt blod innen 4 uker) eller tromboemboliske hendelser (inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder;
10. signifikant klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse > 2; ventrikulær arytmi som krever medisinsk behandling; elektrokardiogram (EKG) viste QTc-intervall ≥ 480 millisekunder;
11. Pasienter med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal reseksjon, eller cervical carcinoma in situ;
12. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTC AE grad 2 infeksjon);
13. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, det vil si HBV DNA-positiv (> 1 × 104 kopier/ml eller > 2000 IE/ml); kjent hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon og HCV RNA-positiv (> 1 × 103 kopier/ml), eller annen hepatitt, cirrhose];
14. Uløste toksisiteter over CTCAE grad 1 på grunn av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, lymfopeni og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet ≤ grad 2;
15. Symptomatisk perifer nevropati (CTCAE ≥ grad 2);
16. gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammende kvinner;
17. Enhver annen sykdom, klinisk signifikante metabolske abnormiteter, fysiske undersøkelsesavvik eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens vurdering, med rimelighet ville mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som ville gjøre bruken av studiemedikamentet upassende (f.eks. anfall og som krever behandling), eller ville kompromittere tolkningen av studieresultatene, eller sette pasienten i høy risiko.
18. Urinrutine viste urinprotein ≥ 2 + og, og 24-timers urinprotein > 1,0 g;
19. Pasienter som tidligere har fått anti-VEGF/VEGFR-målrettede legemidler og har sykdomsprogresjon under behandling;
20. Ta legemidler som inneholder komponenter av Hypericum perforatum innen 3 uker før registrering, eller ta andre sterke induktorer eller sterke hemmere av CYP3A4 innen 2 uker før registrering;
21. I følge etterforskerens vurdering har pasienten andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller resultere i tvungen halvveis avslutning av denne studien, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlig laboratorie abnormiteter, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke pasientens sikkerhet.