Studio multi-coorte su Surufatinib più Sintilimab nella NEN metastatica e nel carcinoma pancreatico che hanno fallito la chemioterapia standard

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Tumore neuroendocrino avanzato metastatico di grado 3 (NET G3), carcinoma neuroendocrino (NEC) o carcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente;
3. Precedente fallimento del trattamento standard di prima linea (progressione della malattia confermata radiologicamente o effetti collaterali tossici intollerabili); pazienti in terapia adiuvante, la recidiva della malattia durante il trattamento o entro 6 mesi dall'ultimo trattamento è considerata un fallimento del trattamento di prima linea; (coorte NEC, coorte NET G3)
4. Precedente fallimento del trattamento standard (progressione della malattia confermata radiologicamente o effetti collaterali tossici intollerabili); pazienti in terapia adiuvante, la recidiva della malattia durante il trattamento o entro 6 mesi dall'ultimo trattamento è considerata un fallimento del trattamento di prima linea; (Coorte di cancro al pancreas)
5. Lesioni misurabili che soddisfano i requisiti RECIST (1.1); se la lesione che ha precedentemente ricevuto terapia locale (radioterapia, ablazione, intervento vascolare, ecc.) è l'unica lesione, deve esserci una chiara base di imaging per la progressione della malattia della lesione;
6. Funzionalità epatica Classe Child-Pugh A (5-6 punti) o migliore classe B (≤ 7 punti) (vedi Appendice 3);
7. punteggio ECOG di 0 o 1 (vedi Appendice 1);
8. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
9. Almeno una lesione misurabile (criteri RECIST 1.1, vedere Appendice 2);

10. Funzione essenzialmente normale degli organi principali e del midollo osseo:

    A) Routine ematica: globuli bianchi ≥ 4,0 x 109/L, neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L; B) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN; C) Funzione epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche; D) Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e clearance della creatinina (CCr) 60 mL/min (vedere Appendice 6); E) Funzione cardiaca normale, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiografia bidimensionale.

11. Comprendere appieno lo studio, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato.
12. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile utilizzano volontariamente metodi contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dall'ultimo farmaco in studio, come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa naturale, siano state sottoposte a menopausa artificiale o siano state sottoposte a sterilizzazione (p. es., isterectomia, annessectomia bilaterale o irradiazione ovarica con radiazioni).

Criteri di esclusione:

1. Avere ricevuto una terapia antitumorale sistemica approvata o sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusa terapia fotodinamica, chemioterapia, radioterapia radicale, ablazione, radioterapia locale (la radioterapia palliativa per le metastasi ossee può essere completata almeno 2 settimane prima del trattamento con il farmaco in studio), immunoterapia biologica, terapia mirata, ecc.;
2. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale non trattate, precedentemente trattati con metastasi sistemiche, cerebrali radicali o meningee (radioterapia o intervento chirurgico) e coloro che sono stati confermati stabili mediante imaging per almeno 1 mese e hanno interrotto la terapia con ormoni sessuali sistemici (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni efficaci) per più di 2 settimane senza sintomi clinici possono essere inclusi
3. - Partecipazione ad altri studi clinici nazionali su farmaci non approvati o non commercializzati entro 4 settimane prima dell'arruolamento e ricevuto il corrispondente trattamento farmacologico sperimentale;
4. Aver ricevuto qualsiasi trattamento o operazione chirurgica o invasiva (eccetto cateterismo venoso, puntura e drenaggio, ecc.) entro 4 settimane prima dell'inizio dell'arruolamento;
5. Anomalie elettrolitiche clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore;
6. Pazienti con ipertensione in atto non controllata da farmaci, definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
7. I pazienti attualmente hanno malattie o condizioni che influenzano l'assorbimento del farmaco, oppure i pazienti non possono assumere surufatinib per via orale;
8. Pazienti con ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa e altre malattie gastrointestinali o tumori non resecati presentano sanguinamento attivo o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione a giudizio dello sperimentatore;
9. Pazienti con evidenza o anamnesi di significativa tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento (sanguinamento > 30 mL, ematemesi, melena, ematochezia), emottisi (> 5 mL di sangue fresco entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (inclusi eventi di ictus e/o transitori attacco ischemico) entro 12 mesi;
10. malattia cardiovascolare significativa clinicamente significativa, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o innesto di bypass dell'arteria coronarica entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia classe New York Heart Association (NYHA) > 2; aritmia ventricolare che richiede cure mediche; l'elettrocardiogramma (ECG) mostrava un intervallo QTc ≥ 480 millisecondi;
11. Pazienti con altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle dopo resezione radicale o carcinoma cervicale in situ;
12. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 AE ≥ CTC);
13. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'epatite virale [i portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (> 1 × 104 copie/mL o > 2000 UI/ml); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e HCV RNA positivo (> 1 × 103 copie/mL) o altra epatite, cirrosi];
14. Tossicità irrisolte superiori al grado 1 CTCAE dovute a qualsiasi precedente terapia antitumorale, escluse alopecia, linfopenia e neurotossicità indotta da oxaliplatino ≤ grado 2;
15. Neuropatia periferica sintomatica (CTCAE ≥ grado 2);
16. donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del farmaco) o in allattamento;
17. Qualsiasi altra malattia, anomalie metaboliche clinicamente significative, anomalie dell'esame obiettivo o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, farebbero ragionevolmente sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione che renderebbe inappropriato l'uso del farmaco oggetto dello studio (ad es. convulsioni e che richiedono un trattamento), o comprometterebbero l'interpretazione dei risultati dello studio o metterebbero il paziente ad alto rischio.
18. La routine delle urine mostrava proteine ​​urinarie ≥ 2+ e, e proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g;
19. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza farmaci mirati anti-VEGF/VEGFR e hanno avuto progressione della malattia durante il trattamento;
20. Assunzione di farmaci contenenti componenti di Hypericum perforatum entro 3 settimane prima dell'arruolamento o assunzione di altri forti induttori o forti inibitori del CYP3A4 entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
21. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente ha altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o comportare l'interruzione forzata a metà dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, altre gravi malattie (incluse malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, anomalie, accompagnate da fattori familiari o sociali, che possono pregiudicare la sicurezza del paziente.