Estudo multicoorte de Surufatinibe mais Sintilimabe em NEN metastático e carcinoma pancreático que falharam na quimioterapia padrão

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos;
2. Tumor neuroendócrino avançado metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, grau 3 (NET G3), carcinoma neuroendócrino (NEC) ou câncer pancreático;
3. Falha prévia do tratamento padrão de primeira linha (progressão da doença confirmada radiologicamente ou efeitos colaterais tóxicos intoleráveis); pacientes recebendo terapia adjuvante, recidiva da doença durante o tratamento ou até 6 meses após o último tratamento é considerada falha do tratamento de primeira linha; (coorte NEC, coorte NET G3)
4. Falha prévia do tratamento padrão (progressão da doença confirmada radiologicamente ou efeitos colaterais tóxicos intoleráveis); pacientes recebendo terapia adjuvante, recidiva da doença durante o tratamento ou até 6 meses após o último tratamento é considerada falha do tratamento de primeira linha; (Coorte de câncer de pâncreas)
5. Lesões mensuráveis ​​que atendem aos requisitos do RECIST (1.1); se a lesão que recebeu previamente terapia local (radioterapia, ablação, intervenção vascular, etc.) for a única lesão, deve haver uma base de imagem clara para a progressão da doença da lesão;
6. Função hepática Child-Pugh classe A (5-6 pontos) ou melhor classe B (≤ 7 pontos) (ver Apêndice 3);
7. pontuação ECOG de 0 ou 1 (ver Apêndice 1);
8. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
9. Pelo menos uma lesão mensurável (critérios RECIST 1.1, ver Apêndice 2);

10. Função essencialmente normal dos principais órgãos e medula óssea:

    A) Rotina de sangue: leucócitos ≥ 4,0 x 109/L, neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L; B) Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; C) Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x LSN na ausência de metástase hepática; ALT/AST/ALP ≤ 5 x LSN na presença de metástase hepática; D) Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e depuração de creatinina (CCr) 60 mL/min (ver Apêndice 6); E) Função cardíaca normal, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% pela ecocardiografia bidimensional.

11. Entenda completamente o estudo, participe voluntariamente e assine o formulário de consentimento informado.
12. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar usam voluntariamente métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após o último medicamento do estudo, como métodos contraceptivos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam naturalmente na pós-menopausa, tenham sofrido menopausa artificial ou tenham sido submetidas a esterilização (por exemplo, histerectomia, anexectomia bilateral ou irradiação ovariana por radiação).

Critério de exclusão:

1. Ter recebido terapia antitumoral sistêmica aprovada ou experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo terapia fotodinâmica, quimioterapia, radioterapia radical, ablação, radioterapia local (radioterapia paliativa para metástases ósseas pode ser concluída pelo menos 2 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo), imunoterapia biológica, terapia direcionada, etc.;
2. Pacientes com metástases do sistema nervoso central não tratadas, previamente tratados com metástases sistêmicas, cerebrais radicais ou meníngeas (radioterapia ou cirurgia) e aqueles cuja estabilização por imagem foi confirmada por pelo menos 1 mês e interromperam a terapia sistêmica com hormônio sexual (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios eficazes) por mais de 2 semanas sem sintomas clínicos podem ser incluídos
3. Participou de outros ensaios clínicos de medicamentos domésticos não aprovados ou não comercializados dentro de 4 semanas antes da inscrição e recebeu o tratamento medicamentoso experimental correspondente;
4. Ter recebido qualquer tratamento ou operação cirúrgica ou invasiva (exceto cateterismo venoso, punção e drenagem, etc.) dentro de 4 semanas antes do início da inscrição;
5. Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas conforme julgado pelo investigador;
6. Pacientes com hipertensão atual não controlada por medicamentos, definida como pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
7. Os pacientes atualmente têm qualquer doença ou condição que afete a absorção do medicamento, ou os pacientes não podem tomar surufatinibe oral;
8. Pacientes com úlcera gástrica e duodenal ativa, colite ulcerativa e outras doenças gastrointestinais ou tumores não ressecados têm sangramento ativo ou outras condições que podem causar sangramento e perfuração gastrointestinal conforme julgado pelo investigador;
9. Pacientes com evidência ou história de tendência de sangramento significativo dentro de 3 meses antes da inscrição (sangramento > 30 mL, hematêmese, melena, hematoquezia), hemoptise (> 5 mL de sangue fresco dentro de 4 semanas) ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou eventos transitórios ataque isquêmico) em 12 meses;
10. doença cardiovascular significativa clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; insuficiência cardíaca congestiva classe New York Heart Association (NYHA) > 2; arritmia ventricular que requer tratamento médico; eletrocardiograma (ECG) mostrou intervalo QTc ≥ 480 milissegundos;
11. Pacientes com outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após ressecção radical ou carcinoma cervical in situ;
12. Infecção grave ativa ou não controlada (≥ infecção CTC AE grau 2);
13. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (VHB) devem descartar infecção ativa do VHB, ou seja, HBV DNA positivo (> 1 × 104 cópias/mL ou > 2.000 UI/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e HCV RNA positivo (> 1 × 103 cópias/mL), ou outra hepatite, cirrose];
14. Toxicidades não resolvidas acima de CTCAE grau 1 devido a qualquer terapia anticancerígena anterior, excluindo alopecia, linfopenia e neurotoxicidade induzida por oxaliplatina ≤ grau 2;
15. Neuropatia periférica sintomática (CTCAE ≥ grau 2);
16. gestantes (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou lactantes;
17. Qualquer outra doença, anormalidades metabólicas clinicamente significativas, anormalidades no exame físico ou anormalidades laboratoriais que, no julgamento do investigador, poderiam razoavelmente suspeitar que o paciente tem uma doença ou condição que tornaria o uso do medicamento do estudo inapropriado (por exemplo, ter convulsões e requerendo tratamento), ou comprometeria a interpretação dos resultados do estudo, ou colocaria o paciente em alto risco.
18. Rotina de urina apresentou proteína na urina ≥ 2 + e, e proteína na urina de 24 horas > 1,0g;
19. Pacientes que receberam previamente drogas anti-VEGF/VEGFR e tiveram progressão da doença durante o tratamento;
20. Tomar medicamentos contendo componentes de Hypericum perforatum dentro de 3 semanas antes da inscrição, ou tomar outros indutores fortes ou inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da inscrição;
21. De acordo com o julgamento do investigador, o paciente tem outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou resultar no término forçado a meio deste estudo, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doença mental) que requerem tratamento concomitante, exames laboratoriais graves anormalidades, acompanhadas de fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança do paciente.