Multi-Kohorten-Studie zu Surufatinib plus Sintilimab bei metastasiertem NEN und Pankreaskarzinom, bei denen die Standard-Chemotherapie fehlschlug

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter fortgeschrittener neuroendokriner Tumor Grad 3 (NET G3), neuroendokrines Karzinom (NEC) oder Bauchspeicheldrüsenkrebs;
3. Vorheriges Versagen der Erstlinien-Standardbehandlung (radiologisch bestätigter Krankheitsverlauf oder nicht tolerierbare toxische Nebenwirkungen); Bei Patienten, die eine adjuvante Therapie erhalten, gilt das Wiederauftreten der Krankheit während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung als Therapieversagen der ersten Wahl; (NEC-Kohorte, NET G3-Kohorte)
4. Vorheriges Versagen einer Standardbehandlung (radiologisch bestätigter Krankheitsverlauf oder nicht tolerierbare toxische Nebenwirkungen); Bei Patienten, die eine adjuvante Therapie erhalten, gilt das Wiederauftreten der Krankheit während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung als Therapieversagen der ersten Wahl; (Bauchspeicheldrüsenkrebs-Kohorte)
5. messbare Läsionen, die die Anforderungen von RECIST (1.1) erfüllen; wenn die zuvor lokal therapierte Läsion (Strahlentherapie, Ablation, Gefäßintervention etc.) die einzige Läsion ist, muss eine eindeutige bildgebende Grundlage für den Krankheitsverlauf der Läsion vorliegen;
6. Leberfunktion Child-Pugh Klasse A (5-6 Punkte) oder besser Klasse B (≤ 7 Punkte) (siehe Anlage 3);
7. ECOG-Score von 0 oder 1 (siehe Anhang 1);
8. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
9. Mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1-Kriterien, siehe Anhang 2);

10. Im Wesentlichen normale Funktion der wichtigsten Organe und des Knochenmarks:

    A) Blutroutine: WBC ≥ 4,0 x 109/l, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l; B) Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; C) Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN ohne Lebermetastasen; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN bei Vorhandensein von Lebermetastasen; D) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance (CCr) 60 ml/min (siehe Anhang 6); E) Normale Herzfunktion, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch zweidimensionale Echokardiographie.

11. Verstehen Sie die Studie vollständig, nehmen Sie freiwillig teil und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.
12. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter wenden während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studienmedikation freiwillig wirksame Verhütungsmethoden an, wie z. Alle Patientinnen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind auf natürliche Weise postmenopausal, haben sich einer künstlichen Menopause unterzogen oder wurden sterilisiert (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder Bestrahlung der Eierstöcke).

Ausschlusskriterien:

1. Nach Erhalt einer zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen systemischen Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, einschließlich photodynamischer Therapie, Chemotherapie, radikaler Strahlentherapie, Ablation, lokaler Strahlentherapie (eine palliative Strahlentherapie für Knochenmetastasen darf mindestens 2 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament abgeschlossen sein), biologische Immuntherapie, zielgerichtete Therapie usw.;
2. Patienten mit unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems, die zuvor mit systemischen, radikalen Hirn- oder meningealen Metastasen (Strahlentherapie oder Operation) behandelt wurden, und solche, die durch Bildgebung für mindestens 1 Monat als stabil bestätigt wurden und die systemische Sexualhormontherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere wirksame Hormone) für mehr als 2 Wochen ohne klinische Symptome aufgenommen werden
3. Teilnahme an anderen inländischen nicht genehmigten oder nicht vermarkteten klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung und Erhalt der entsprechenden Prüfmedikamentenbehandlung;
4. Nach einer chirurgischen oder invasiven Behandlung oder Operation (außer Venenkatheterisierung, Punktion und Drainage usw.) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Einschreibung;
5. Klinisch signifikante Elektrolytanomalien, wie vom Prüfarzt beurteilt;
6. Patienten mit aktueller, nicht medikamentös eingestellter Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
7. Patienten haben derzeit eine Krankheit oder einen Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt, oder Patienten können kein orales Surufatinib einnehmen;
8. Patienten mit aktivem Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa und anderen Magen-Darm-Erkrankungen oder nicht resezierten Tumoren haben aktive Blutungen oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu Magen-Darm-Blutungen und Perforationen führen können;
9. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung > 30 ml, Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolischen Ereignissen (einschließlich Schlaganfällen und/oder vorübergehenden ischämische Attacke) innerhalb von 12 Monaten;
10. signifikante klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse der New York Heart Association (NYHA) > 2; ventrikuläre Arrhythmie, die eine medizinische Behandlung erfordert; Elektrokardiogramm (EKG) zeigte QTc-Intervall ≥ 480 Millisekunden;
11. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach radikaler Resektion oder Zervixkarzinom in situ;
12. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Grad 2);
13. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. HBV-DNA-positiv (> 1 × 104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml); bekannte Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion und HCV-RNA-positiv (> 1 × 103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose];
14. Ungelöste Toxizitäten über CTCAE-Grad 1 aufgrund einer vorherigen Krebstherapie, ausgenommen Alopezie, Lymphopenie und Oxaliplatin-induzierte Neurotoxizität ≤ Grad 2;
15. symptomatische periphere Neuropathie (CTCAE ≥ Grad 2);
16. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor Medikation) oder stillende Frauen;
17. Alle anderen Krankheiten, klinisch signifikanten Stoffwechselanomalien, Anomalien der körperlichen Untersuchung oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes vernünftigerweise vermuten lassen, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, die die Anwendung des Studienmedikaments unangemessen machen würden (z Krampfanfälle und Behandlungsbedarf) oder würde die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen.
18. Urinroutine zeigte Urinprotein ≥ 2 + und 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g;
19. Patienten, die zuvor zielgerichtete Anti-VEGF/VEGFR-Medikamente erhalten haben und während der Behandlung eine Krankheitsprogression aufweisen;
20. Einnahme von Arzneimitteln, die Bestandteile von Hypericum perforatum enthalten, innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung oder Einnahme anderer starker Induktoren oder starker Inhibitoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
21. Nach Einschätzung des Prüfarztes hat der Patient andere Faktoren, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zu einem erzwungenen vorzeitigen Abbruch dieser Studie führen können, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Begleitbehandlung erfordern, schwere Laborwerte Anomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen können.