A Surufatinib Plus Sintilimab több kohorszos vizsgálata áttétes NEN-ben és hasnyálmirigy-karcinómában, akiknél nem sikerült a standard kemoterápia

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves korig;
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus, előrehaladott, 3. fokozatú neuroendokrin tumor (NET G3), neuroendokrin karcinóma (NEC) vagy hasnyálmirigyrák;
3. Az első vonalbeli standard kezelés korábbi sikertelensége (radiológiailag igazolt betegség progressziója vagy elviselhetetlen toxikus mellékhatások); adjuváns terápiában részesülő betegek, a betegség kiújulása a kezelés alatt vagy az utolsó kezelést követő 6 hónapon belül első vonalbeli kezelés sikertelenségének minősül; (NEC kohorsz, NET G3 kohorsz)
4. A szokásos kezelés korábbi sikertelensége (radiológiailag igazolt betegség progressziója vagy elviselhetetlen toxikus mellékhatások); adjuváns terápiában részesülő betegek, a betegség kiújulása a kezelés alatt vagy az utolsó kezelést követő 6 hónapon belül első vonalbeli kezelés sikertelenségének minősül; (hasnyálmirigyrák kohorsz)
5. Mérhető elváltozások, amelyek megfelelnek a RECIST követelményeinek (1.1); ha a korábban lokális terápiában (sugárterápia, abláció, vaszkuláris beavatkozás stb.) részesült elváltozás az egyetlen elváltozás, akkor egyértelmű képalkotó alapnak kell lennie az elváltozás betegség-progressziójának;
6. Májfunkció Child-Pugh A osztály (5-6 pont) vagy jobb B osztály (≤ 7 pont) (lásd a 3. függeléket);
7. ECOG pontszám 0 vagy 1 (lásd 1. függelék);
8. Várható túlélés ≥ 12 hét;
9. Legalább egy mérhető elváltozás (RECIST 1.1 kritériumok, lásd a 2. függeléket);

10. A főbb szervek és a csontvelő alapvetően normális működése:

    A) Vérrutin: WBC ≥ 4,0 x 109/L, neutrofilek ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezkék ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; B) Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; C) Májfunkció: összbilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN májmetasztázis hiányában; ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN májmetasztázis jelenlétében; D) Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN és kreatinin clearance (CCr) 60 ml/perc (lásd 6. függelék); E) Normál szívműködés, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% kétdimenziós echokardiográfiával.

11. Teljesen megértse a vizsgálatot, önkéntesen vegyen részt benne, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
12. A fogamzóképes korú férfi vagy nőbetegek önkéntesen alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgált gyógyszer bevételét követő 6 hónapon belül, például kettős korlátos fogamzásgátló módszereket, óvszert, orális vagy injekciós fogamzásgátlókat, méhen belüli eszközöket stb. Minden nőbeteg fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha természetesen posztmenopauzás, mesterséges menopauzán vagy sterilizáláson (pl. méheltávolítás, kétoldali adnexectomia vagy sugárzott petefészek-besugárzás) esett át.

Kizárási kritériumok:

1. A beiratkozást megelőző 4 héten belül jóváhagyott vagy vizsgált szisztémás daganatellenes terápiában részesült, beleértve a fotodinamikus terápiát, kemoterápiát, radikális sugárterápiát, ablációt, helyi sugárterápiát (a csontmetasztázisok palliatív sugárkezelését legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt be lehet fejezni), biológiai immunterápia, célzott terápia stb.;
2. Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő, korábban szisztémás, radikális agyi vagy meningeális áttéttel kezelt betegek (sugárkezelés vagy műtét), valamint azok, akiknél képalkotó vizsgálattal legalább 1 hónapig stabilnak bizonyult, és abbahagyták a szisztémás nemi hormonkezelést (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más hatásos hormonok) több mint 2 hétig klinikai tünetek nélkül.
3. A beiratkozás előtt 4 héten belül részt vett egyéb hazai, nem jóváhagyott vagy forgalomba nem hozott gyógyszeres klinikai vizsgálatokban, és megkapta a megfelelő vizsgálati gyógyszeres kezelést;
4. Bármilyen sebészeti vagy invazív kezelésen vagy műtéten átesett (kivéve vénás katéterezés, punkció és drenázs stb.) a beiratkozás megkezdése előtt 4 héten belül;
5. Klinikailag jelentős elektrolit-rendellenességek a vizsgáló megítélése szerint;
6. Jelenlegi, gyógyszerekkel nem kontrollált hipertóniában szenvedő betegek, akiknél a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm;
7. A betegek jelenleg olyan betegségben vagy állapotban szenvednek, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását, vagy a betegek nem szedhetnek orális surufatinibet;
8. Aktív gyomor- és nyombélfekélyben, colitis ulcerosában és más emésztőrendszeri betegségekben vagy nem kimetszett daganatokban szenvedő betegeknél aktív vérzés vagy egyéb olyan állapot áll fenn, amely a vizsgáló megítélése szerint gyomor-bélrendszeri vérzést és perforációt okozhat;
9. Olyan betegeknél, akiknél a felvételt megelőző 3 hónapon belül jelentős vérzési hajlam mutatkozott vagy a kórtörténetben (vérzés > 30 ml, vérömleny, melena, hematochezia), hemoptysis (> 5 ml friss vér 4 héten belül) vagy tromboembóliás események (beleértve a stroke eseményeket és/vagy átmeneti ischaemiás roham) 12 hónapon belül;
10. jelentős klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, akut miokardiális infarktust, súlyos/instabil angina pectorist vagy koszorúér bypass graftot a felvételt megelőző 6 hónapon belül; pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) osztálya > 2; orvosi kezelést igénylő kamrai aritmia; az elektrokardiogram (EKG) ≥ 480 milliszekundum QTc-intervallumot mutatott;
11. Az elmúlt 5 évben egyéb rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a radikális reszekciót követő bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy in situ méhnyakrákot;
12. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥ CTC AE 2. fokozatú fertőzés);
13. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés; klinikailag jelentős májbetegség ismert anamnézisében, beleértve a vírusos hepatitist [az ismert hepatitis B vírus (HBV) hordozóknak ki kell zárniuk az aktív HBV fertőzést, azaz a HBV DNS pozitív (> 1 × 104 kópia/ml vagy > 2000 NE/ml); ismert hepatitis C vírus (HCV) fertőzés és HCV RNS pozitív (> 1 × 103 kópia/ml), vagy egyéb hepatitis, cirrhosis];
14. Bármilyen korábbi rákellenes kezelés miatt a CTCAE 1. fokozata feletti megoldatlan toxicitások, kivéve az alopecia, lymphopenia és oxaliplatin által kiváltott neurotoxicitás ≤ 2. fokozat;
15. Tünetekkel járó perifériás neuropátia (CTCAE ≥ 2. fokozat);
16. terhes (pozitív terhességi teszt a gyógyszeres kezelés előtt) vagy szoptató nők;
17. Bármilyen más betegség, klinikailag jelentős anyagcsere-rendellenesség, fizikális vizsgálati rendellenesség vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint megalapozottan gyaníthatja, hogy a betegnek olyan betegsége vagy állapota van, amely miatt a vizsgált gyógyszer alkalmazása nem megfelelő (pl. görcsrohamok és kezelést igényelnek), vagy veszélyeztetné a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy magas kockázatnak tenné ki a beteget.
18. A vizelet-rutin vizeletfehérje ≥ 2+ és 24 órás vizeletfehérje > 1,0 g;
19. Olyan betegek, akik korábban anti-VEGF/VEGFR-célzott gyógyszereket kaptak, és a betegség progressziója a kezelés alatt;
20. Hypericum perforatum komponenseket tartalmazó gyógyszerek szedése a beiratkozás előtt 3 héten belül, vagy más erős CYP3A4 induktorok vagy erős inhibitorok szedése a beiratkozás előtt 2 héten belül;
21. A vizsgáló megítélése szerint a betegnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, vagy a vizsgálat kényszerű félúton történő befejezését eredményezhetik, mint például alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, súlyos laborvizsgálat családi vagy társadalmi tényezőkkel kísért rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát.