표준 화학 요법에 실패한 전이성 NEN 및 췌장 암종에서 Surufatinib + Sintilimab의 다중 코호트 연구

포함 기준:

1. 18-75세;
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 진행성 신경내분비 종양 3등급(NET G3), 신경내분비 암종(NEC) 또는 췌장암;
3. 1차 표준 치료의 이전 실패(방사선학적으로 확인된 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성 부작용), 보조 요법을 받는 환자, 치료 중 또는 마지막 치료 후 6개월 이내에 질병 재발은 1차 치료 실패로 간주됩니다. (NEC 코호트, NET G3 코호트)
4. 표준 치료의 이전 실패(방사선학적으로 확인된 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성 부작용), 보조 요법을 받는 환자, 치료 중 또는 마지막 치료 후 6개월 이내에 질병 재발은 1차 치료 실패로 간주됩니다. (췌장암 코호트)
5. RECIST(1.1)의 요구 사항을 충족하는 측정 가능한 병변 이전에 국소 치료(방사선 요법, 절제술, 혈관 중재술 등)를 받은 병변이 유일한 병변인 경우 병변의 질병 진행에 대한 명확한 영상 기반이 있어야 합니다.
6. 간 기능 Child-Pugh 등급 A(5-6점) 이상 등급 B(≤ 7점)(부록 3 참조);
7. ECOG 점수 ​​0 또는 1(부록 1 참조),
8. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
9. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1 기준, 부록 2 참조);

10. 주요 장기 및 골수의 본질적으로 정상적인 기능:

    A) 혈액 루틴: WBC ≥ 4.0 x 109/L, 호중구 ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L; B) 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN; C) 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 간 전이가 없는 경우 ALT/AST/ALP ≤ 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우 ALT/AST/ALP ≤ 5 x ULN; D) 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율(CCr) 60mL/분(부록 6 참조); E) 정상 심장 기능, 2차원 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

11. 연구를 완전히 이해하고, 자발적으로 참여하고, 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
12. 가임기 남성 또는 여성 환자는 이중 장벽 피임법, 콘돔, 경구 또는 주사 가능한 피임약, 자궁 내 장치 등과 같은 연구 기간 및 마지막 연구 약물 후 6개월 이내에 효과적인 피임 방법을 자발적으로 사용합니다. 모든 여성 환자는 자연스럽게 폐경 후이거나 인공 폐경을 겪거나 불임 수술(예: 자궁 절제술, 양측 부속기 절제술 또는 방사선 난소 조사)을 받지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 등록 전 4주 이내에 광역학 요법, 화학 요법, 근치적 방사선 요법, 절제, 국소 방사선 요법(골 전이에 대한 완화적 방사선 요법은 연구 약물 치료 전 최소 2주 전에 완료할 수 있음)을 포함하여 승인된 또는 시험용 전신 항종양 요법을 받은 경우, 생물학적 면역요법, 표적요법 등;
2. 치료받지 않은 중추신경계 전이 환자로서 이전에 전신성, 근치성 뇌 또는 수막 전이(방사선 요법 또는 수술)로 치료받은 적이 있는 환자 및 최소 1개월 동안 영상으로 안정이 확인되고 전신성 호르몬 요법을 중단한 환자(용량 > 10 mg/day 프레드니손 또는 기타 효과적인 호르몬) 임상 증상 없이 2주 이상 투여 가능
3. 기타 국내 미승인 또는 시판되지 않은 의약품 임상시험에 등록 전 4주 이내에 참여하여 그에 상응하는 임상시험용 의약품 치료를 받은 자
4. 등록 시작 전 4주 이내에 외과적 또는 침습적 치료 또는 수술(정맥 카테터 삽입, 천자 및 배액 등 제외)을 받은 경우,
5. 연구자에 의해 판단되는 임상적으로 유의한 전해질 이상;
6. 수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg로 정의되는 약물로 조절되지 않는 현재 고혈압 환자;
7. 환자는 현재 약물 흡수에 영향을 미치는 질병이나 상태가 있거나 환자가 경구용 수루파티닙을 복용할 수 없습니다.
8. 활성 위 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염 및 기타 위장 질환 또는 절제되지 않은 종양이 있는 환자는 활동성 출혈 또는 연구자가 판단하는 위장관 출혈 및 천공을 유발할 수 있는 기타 상태가 있습니다.
9. 등록 전 3개월 이내에 유의한 출혈 경향의 증거 또는 병력이 있는 환자(출혈 > 30mL, 토혈, 흑색변, 혈변), 객혈(4주 이내에 신선한 혈액 > 5mL) 또는 혈전색전증 사건(뇌졸중 사건 및/또는 일시적 포함) 허혈 발작) 12개월 이내;
10. 등록 전 6개월 이내에 급성 심근 경색증, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술을 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환; 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 > 2; 치료가 필요한 심실성 부정맥; 심전도(ECG)는 QTc 간격 ≥ 480밀리초를 나타냈습니다.
11. 근치적 절제 후 피부의 기저 세포암 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암종을 제외한 지난 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 환자;
12. 활동성 또는 통제되지 않는 심각한 감염(≥ CTC AE 등급 2 감염);
13. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염; 바이러스성 간염을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환의 알려진 병력[알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자는 활성 HBV 감염을 배제해야 합니다. 즉, HBV DNA 양성(> 1 × 104 copies/mL 또는 > 2000 IU/ml), 알려진 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 및 HCV RNA 양성(> 1 × 103 copies/mL), 또는 기타 간염, 간경변];
14. 탈모증, 림프구 감소증 및 옥살리플라틴 유발 신경독성 ≤ 2등급을 제외한 이전의 항암 요법으로 인해 CTCAE 1등급 이상의 해결되지 않은 독성;
15. 증상이 있는 말초 신경병증(CTCAE ≥ 등급 2);
16. 임신(투약 전 임신 검사 양성) 또는 수유 중인 여성;
17. 연구자의 판단에 따라 환자가 연구 약물의 사용을 부적절하게 만드는 질병 또는 상태(예: 발작 및 치료가 필요한 경우) 연구 결과의 해석을 손상시키거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
18. 소변 루틴은 소변 단백질 ≥ 2 + 및 24시간 소변 단백질 > 1.0g을 나타냈습니다.
19. 이전에 항-VEGF/VEGFR 표적 약물을 투여받은 적이 있고 치료 중 질병이 진행된 환자;
20. 등록 전 3주 이내에 Hypericum perforatum 성분을 포함하는 약물을 복용하거나 등록 전 2주 이내에 다른 강력한 CYP3A4 유도제 또는 강력한 억제제를 복용하는 경우
21. 연구자의 판단에 따라 환자에게 알코올 중독, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함), 심한 검사실 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인을 수반하는 이상.