68Ga-P15-041 と 68Ga-PSMA-11 の PET/CT イメージングによる前立腺骨転移の同じグループ

腫瘍骨転移（Tumor Bone Metastasis）とは、悪性腫瘍がリンパ管、血液、または直接浸潤を介して骨に転移し、最も一般的な骨腫瘍である亜腫瘍をもたらすことを指します。 悪性腫瘍患者の 40% 以上が骨転移を発症し、中でも乳がんと前立腺がんがより一般的です。 腫瘍細胞に骨転移が起こると、それは病気が進行した段階に入ったことを意味し、患者の生命の安全に深刻な脅威をもたらします。 したがって、さまざまな原発性悪性腫瘍からの骨転移の早期診断は、効果的な治療手段を臨床的に実施するための基礎を築くことができます。 現在、単一光子放出コンピュータ支援断層撮影法 (SPECT) テクネチウム-99 (99mTc)-メチレンジホスフォネート (MDP) は、腫瘍の骨転移の早期診断に好ましい方法ですが、良性骨疾患 (骨変性、外傷、炎症反応）および治療中の反応性の変化（（シンチレーション現象）は、異常な放射能濃度として現れることもあり、偽陽性の可能性があります。 陽電子放出断層撮影イメージング (PET) 技術は、疾患と機能代謝の解剖学的画像を統合する核医学イメージング手法です。 放射性同位体と化合物を組み合わせて、標的物質の代謝を画像化する機能を実現します。 他のイメージング方法と比較して、PET 分子プローブは感度が高くなります。 臨床的には、[18F]F-FDG PET/CT が一般的に骨転移の代謝状態を観察するために使用されます。これは、骨形成または骨溶解をまだ受けていない骨転移を示すことができます。 つる標識ホスホネートは、感染症 (骨髄炎)、非感染性炎症 (関節炎)、外傷、代謝性骨疾患、良性および悪性腫瘍、転移などの骨疾患を評価するために臨床的に一般的に使用される骨造影剤です。 ）、造影剤は静脈内注射により血流とともに全身の骨に到達し、骨内のハイドロキシアパタイト結晶とのイオン交換および化学吸着を介して骨組織に分布し、新たに形成されたコラーゲンがより高い効果を発揮する.骨造影剤について。 最近の研究では、[99mTc]Tc-DPD、[99mTc]Tc-HMDP、[99mTc]Tc-PYP などの放射性核種で標識されたホスホネートのアミロイド心筋沈着への取り込みメカニズムは完全には理解されていませんが、一部の研究者はは生検を評価し、微小石灰化が心臓のアミロイド沈着物にしばしば存在し、陽性のホスホネートイメージングと関連している可能性があることを発見しました。 ただし、[99mTc]Tc 造影剤は、アミロイド沈着の定量的評価には依然として有効ではありません。 最近、68Ga-ソマトスタチン受容体造影剤の PET/CT への応用が成功したことで、人々は次第に「新世代」の陽電子核種 68Ga、68Ge/68Ga 放射性核種ジェネレーターがサイクロトロンに隣接することなく 68Ga ベースの PET トレーサーを準備できることに注意を向けるようになりました。さらに、68Ga の優れた物理的特性 (t1/2: 68 分; 89%β+、1.92mev 最大エネルギー) PET イメージングに適しているため、68Ga で標識されたビスフォスフォネートの開発は、PET トレーサーの供給源の必要性を満たすでしょう。

既存のホスホネート標的分子プローブに基づいて、ペンシルバニア大学のハンク F. クング研究室は、新世代の 68Ga 標識放射性医薬品 P15-041 ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP) を開発しました。 前臨床データは、P15-041 が現在の [68Ga]Ga-BPAMD、[68Ga]Ga-NO2AP-BP、[68Ga]Ga-DOTA-(ZOL) と比較して迅速かつ容易な複合体形成を示すことを示しています。 in vivo 実験では、P15-041 は正常なマウスで良好な骨吸収と迅速な腎排泄を示しました。 ハイヤン・ホン 他[13] P15-041 のさまざまな臨床用量を調製し、P15-041 の静脈内投与後に全身 PET/CT スキャンを実施した患者でそれらを評価することに成功しました。 Robert K. Doot らは、P15-041 に対して線量測定試験を実施し、正常臓器における薬物の放射性分布と、生体内での薬物の経時的な動的変化を分析しました。 皮質骨の取り込みは高く、血液やその他の組織は迅速に除去され、イメージングの初期段階で心筋に明らかな放射能濃縮が見られます。 P15-041 は、新世代の優れたホスホン酸分子プローブになる可能性を秘めています。