68Ga-P15-041 e 68Ga-PSMA-11 PET/CT no mesmo grupo de metástase óssea da próstata

Metástase óssea tumoral (Tumor Bone Metastasis) refere-se à metástase de tumor maligno para o osso através de infiltração linfática, sanguínea ou direta, resultando em subtumor, que é o tumor ósseo mais comum. Mais de 40% dos pacientes com tumores malignos desenvolverão metástases ósseas, entre as quais o câncer de mama e o câncer de próstata são os mais comuns. Uma vez que a metástase óssea ocorre nas células tumorais, isso significa que a doença entrou em um estágio avançado e representa uma séria ameaça à segurança da vida dos pacientes. Portanto, o diagnóstico precoce de metástases ósseas de vários tumores malignos primários pode lançar as bases para a implementação clínica de medidas de tratamento eficazes. Atualmente, a tomografia assistida por computador por emissão de fóton único (SPECT) tecnécio-99 (99mTc)-metilenodifosfonato (MDP) é o método preferido para o diagnóstico precoce de metástases ósseas tumorais, mas doenças ósseas benignas (como degeneração óssea, trauma, resposta inflamatória) e alterações reativas durante o tratamento ((fenômeno de cintilação) também podem se manifestar como concentrações radioativas anormais, com possibilidade de falsos positivos . A tecnologia de tomografia por emissão de pósitrons (PET) é um método de imagem de medicina nuclear que integra imagens anatômicas de doenças e metabolismo funcional. Ele combina radioisótopos com compostos para obter a função de gerar imagens do metabolismo de substâncias-alvo. Em comparação com outros métodos de imagem, as sondas moleculares PET têm maior sensibilidade. Clinicamente, [18F]F-FDG PET/CT é comumente usado para observar o estado metabólico das metástases ósseas, que podem mostrar metástases ósseas que ainda não sofreram osteogênese ou osteólise. Os fosfonatos marcados com Vine são agentes de imagem óssea comumente usados ​​clinicamente para avaliar doenças ósseas, como infecção (osteomielite), inflamação não infecciosa (artrite), trauma, doença óssea metabólica, tumores benignos e malignos e metástases. ), o agente de imagem atinge os ossos de todo o corpo com o fluxo sanguíneo por meio de injeção intravenosa e é distribuído no tecido ósseo por meio de troca iônica e adsorção química com os cristais de hidroxiapatita no osso, e o colágeno recém-formado tem um efeito maior no agente de imagem óssea. Estudos recentes mostraram que o mecanismo de captação de fosfonatos marcados com radionuclídeos, como [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP e [99mTc]Tc-PYP na deposição de amiloide no miocárdio, não é totalmente compreendido, mas alguns investigadores têm avaliaram biópsias e descobriram que microcalcificações estão frequentemente presentes em depósitos amilóides cardíacos e podem estar associadas a imagens de fosfonato positivas. No entanto, os agentes de imagem [99mTc]Tc ainda não são eficazes para a avaliação quantitativa da deposição de amiloide. Recentemente, com a aplicação bem-sucedida de agentes de imagem do receptor de somatostatina 68Ga em PET/CT, as pessoas mudaram gradualmente sua atenção para os nuclídeos de pósitrons de "nova geração" 68Ga, gerador de radionuclídeos 68Ge /68Ga pode preparar traçador PET baseado em 68Ga sem ciclotron adjacente, em além disso, 68Ga excelentes propriedades físicas (t1/2: 68min; 89%β+, 1,92mev energia máxima) Adequado para imagens PET, portanto, o desenvolvimento de bisfosfonatos marcados com 68Ga atenderá à necessidade de uma fonte de marcadores PET.

Com base nas sondas moleculares direcionadas a fosfonatos existentes, o laboratório Hank F. Kung da Universidade da Pensilvânia desenvolveu uma nova geração de radiofármaco marcado com 68Ga P15-041 ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP). Dados pré-clínicos mostram que P15-041 exibe formação de complexo rápida e fácil em comparação com os atuais [68Ga]Ga-BPAMD, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL), uma vantagem adicional. Em experimentos in vivo, P15-041 exibiu boa reabsorção óssea e rápida excreção renal em camundongos normais. Haiyan Hong et ai. [13] preparou várias doses clínicas de P15-041 e as avaliou com sucesso em pacientes que realizaram PET/CT de corpo inteiro após administração intravenosa de P15-041. Robert K. Doot et al realizaram um teste de dosimetria em P15-041 e analisaram a distribuição radioativa da droga em órgãos normais e as mudanças dinâmicas da droga in vivo com o tempo. A captação do osso cortical é alta, o sangue e outros tecidos são limpos rapidamente e há enriquecimento radioativo óbvio no miocárdio no estágio inicial da imagem. O P15-041 tem potencial para se tornar uma nova geração de excelentes sondas moleculares de fosfonato.