Imagerie TEP/CT 68Ga-P15-041 et 68Ga-PSMA-11 dans le même groupe de métastases osseuses de la prostate

La métastase osseuse tumorale (métastase osseuse tumorale) fait référence à la métastase d'une tumeur maligne à l'os par infiltration lymphatique, sanguine ou directe, entraînant une sous-tumeur, qui est la tumeur osseuse la plus courante. Plus de 40% des patients atteints de tumeurs malignes développeront des métastases osseuses, parmi lesquelles le cancer du sein et le cancer de la prostate sont plus fréquents. Une fois que la métastase osseuse se produit dans les cellules tumorales, cela signifie que la maladie est entrée à un stade avancé et constitue une menace sérieuse pour la sécurité des patients. Par conséquent, un diagnostic précoce Les métastases osseuses de diverses tumeurs malignes primitives peuvent jeter les bases de la mise en œuvre clinique de mesures de traitement efficaces. À l'heure actuelle, la tomographie assistée par ordinateur à émission de photons uniques (SPECT) technétium-99 (99mTc)-méthylènediphos-phonate (MDP) est la méthode préférée pour le diagnostic précoce des métastases osseuses tumorales , mais les maladies osseuses bénignes (telles que la dégénérescence osseuse, les traumatismes, réponse inflammatoire) et des modifications réactives au cours du traitement ((phénomène de scintillation) peuvent également se manifester par des concentrations radioactives anormales, avec possibilité de faux positifs . La technologie d'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) est une méthode d'imagerie de médecine nucléaire qui intègre des images anatomiques de maladies et du métabolisme fonctionnel. Il combine des radio-isotopes avec des composés pour réaliser la fonction d'imagerie du métabolisme des substances ciblées. Par rapport à d'autres méthodes d'imagerie, les sondes moléculaires PET ont une sensibilité plus élevée. Cliniquement, [18F]F-FDG PET/CT est couramment utilisé pour observer l'état métabolique des métastases osseuses, qui peuvent montrer des métastases osseuses qui n'ont pas encore subi d'ostéogenèse ou d'ostéolyse. Les phosphonates marqués par la vigne sont des agents d'imagerie osseuse couramment utilisés en clinique pour évaluer les maladies osseuses telles que l'infection (ostéomyélite), l'inflammation non infectieuse (arthrite), les traumatismes, les maladies osseuses métaboliques, les tumeurs bénignes et malignes et les métastases. ), l'agent d'imagerie atteint les os de tout le corps avec le flux sanguin par injection intraveineuse, et est distribué dans le tissu osseux par échange d'ions et adsorption chimique avec les cristaux d'hydroxyapatite dans l'os, et le collagène nouvellement formé a un effet plus élevé sur l'agent d'imagerie osseuse. Des études récentes ont montré que le mécanisme d'absorption des phosphonates marqués par des radionucléides tels que [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP et [99mTc]Tc-PYP dans le dépôt myocardique amyloïde n'est pas entièrement compris, mais certains chercheurs ont ont évalué les biopsies et ont constaté que les microcalcifications sont souvent présentes dans les dépôts amyloïdes cardiaques et peuvent être associées à une imagerie positive des phosphonates. Cependant, les agents d'imagerie [99mTc]Tc ne sont toujours pas efficaces pour l'évaluation quantitative du dépôt d'amyloïde. Récemment, avec l'application réussie des agents d'imagerie du récepteur 68Ga-somatostatine en TEP/CT, les gens ont progressivement porté leur attention sur les nucléides de positrons de « nouvelle génération » 68Ga, 68Ge/68Ga générateur de radionucléide peut préparer un traceur TEP à base de 68Ga sans cyclotron adjacent, dans De plus, le 68Ga possède d'excellentes propriétés physiques (t1/2 : 68min ; 89 %β+, énergie maximale de 1,92 mev). Adapté à l'imagerie TEP, le développement de bisphosphonates marqués au 68Ga répondra donc au besoin d'une source de traceurs TEP.

Sur la base des sondes moléculaires existantes ciblées sur les phosphonates, le laboratoire Hank F. Kung de l'Université de Pennsylvanie a développé une nouvelle génération de P15-041 radiopharmaceutique marqué au 68Ga ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP). Les données précliniques montrent que le P15-041 présente une formation de complexe rapide et facile par rapport au [68Ga]Ga-BPAMD actuel, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL) un avantage supplémentaire. Dans des expériences in vivo, P15-041 a présenté une bonne résorption osseuse et une excrétion rénale rapide chez des souris normales. Haiyan Hong et al. [13] ont préparé différentes doses cliniques de P15-041 et les ont évaluées avec succès chez des patients ayant réalisé des TEP/TDM corps entier après administration intraveineuse de P15-041. Robert K. Doot et al ont effectué un test de dosimétrie sur P15-041 et ont analysé la distribution radioactive du médicament dans les organes normaux et les changements dynamiques du médicament in vivo avec le temps. L'absorption de l'os cortical est élevée, le sang et les autres tissus sont éliminés rapidement et il y a un enrichissement radioactif évident dans le myocarde au stade précoce de l'imagerie. P15-041 a le potentiel de devenir une nouvelle génération d'excellentes sondes moléculaires phosphonates.