68Ga-P15-041 ja 68Ga-PSMA-11 PET/CT-kuvaus samassa eturauhasen luun metastaasien ryhmässä

Tuumoriluun etäpesäke (Tumor Bone Metastasis) viittaa pahanlaatuisen kasvaimen etäpesäkkeisiin luuhun lymfaattisen, veren tai suoran infiltraation kautta, mikä johtaa subtuumoriin, joka on yleisin luukasvain. Yli 40 %:lle potilaista, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, kehittyy luumetastaasseja, joista rintasyöpä ja eturauhassyöpä ovat yleisempiä. Kun luun etäpesäkkeitä esiintyy kasvainsoluissa, se tarkoittaa, että tauti on edennyt pitkälle ja muodostaa vakavan uhan potilaiden hengen turvallisuudelle. Siksi varhainen diagnoosi Erilaisten primaaristen pahanlaatuisten kasvaimien luumetastaasit voivat luoda perustan tehokkaiden hoitotoimenpiteiden kliiniselle toteuttamiselle. Tällä hetkellä yksi fotoniemissio tietokoneavusteinen tomografia (SPECT) teknetium-99 (99mTc)-metyleenidifosfonaatti (MDP) on suositeltu menetelmä kasvaimen luumetastaasien varhaiseen diagnosointiin, mutta hyvänlaatuisten luusairauksien (kuten luun rappeuma, trauma, tulehdusvaste) ja reaktiiviset muutokset hoidon aikana ((tuikeilmiö) voivat myös ilmetä epänormaaleina radioaktiivisina pitoisuuksina, joissa on mahdollisuus vääriin positiivisiin tuloksiin. Positroniemissiotomografia Imaging (PET) -tekniikka on isotooppilääketieteellinen kuvantamismenetelmä, joka yhdistää sairauksien anatomiset kuvat ja toiminnallisen aineenvaihdunnan. Se yhdistää radioisotooppeja yhdisteisiin saavuttaakseen kohdeaineiden aineenvaihdunnan kuvaamisen. Muihin kuvantamismenetelmiin verrattuna PET-molekyylikoettimilla on suurempi herkkyys. Kliinisesti [18F]F-FDG PET/CT:tä käytetään yleisesti luumetastaasien metabolisen tilan tarkkailemiseen, mikä voi osoittaa luumetastaaseja, jotka eivät ole vielä läpikäyneet osteogeneesiä tai osteolyysiä. Viiniköynnösleimatut fosfonaatit ovat luun kuvantamisaineita, joita käytetään yleisesti kliinisesti luusairauksien, kuten infektion (osteomyeliitti), ei-tarttuvan tulehduksen (niveltulehdus), trauman, metabolisen luusairauden, hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten kasvainten ja etäpesäkkeiden arvioimiseen. ), kuvantamisaine saavuttaa verenkierron mukana koko kehon luut suonensisäisellä injektiolla ja jakautuu luukudokseen ioninvaihdon ja kemiallisen adsorption kautta luun hydroksiapatiittikiteiden kanssa, ja vasta muodostuneella kollageenilla on suurempi vaikutus. luun kuvantamisaineella. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että radionuklideilla leimattujen fosfonaattien, kuten [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP ja [99mTc]Tc-PYP, ottomekanismia amyloidi-sydänlihaksen kerrostumissa Ei täysin ymmärretä, mutta jotkut tutkijat ovat arvioivat biopsiat ja havaitsivat, että sydämen amyloidikertymissä esiintyy usein mikrokalkkeutumia ja ne voivat liittyä positiiviseen fosfonaattikuvaukseen. [99mTc]Tc-kuvausaineet eivät kuitenkaan vieläkään ole tehokkaita amyloidikertymän kvantitatiivisessa arvioinnissa. Viime aikoina, kun 68Ga-somatostatiinireseptorikuvausaineita on käytetty menestyksekkäästi PET/CT:ssä, ihmiset ovat vähitellen siirtäneet huomionsa "uuden sukupolven" positroninuklideihin 68Ga, 68Ge /68Ga radionuklidigeneraattori voi valmistaa 68Ga-pohjaista PET-merkkiainetta ilman viereistä syklotronia. lisäksi 68Ga erinomaiset fysikaaliset ominaisuudet (t1/2: 68min; 89%β+, 1,92mev maksimienergia) Soveltuu PET-kuvaukseen, joten 68Ga:lla leimattujen bisfosfonaattien kehittäminen täyttää PET-merkkiaineiden lähteen tarpeen.

Pennsylvanian yliopiston Hank F. Kung -laboratorio on kehittänyt olemassa olevien fosfonaattikohdistettujen molekyylikoettimien perusteella uuden sukupolven 68Ga-leimattua radiofarmaseuttista P15-041:tä ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP). Prekliiniset tiedot osoittavat, että P15-041:llä on nopea ja helppo kompleksin muodostus verrattuna nykyiseen [68Ga]Ga-BPAMD-, [68Ga]Ga-NO2AP-BP-, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL):iin, joka on lisäetu. In vivo -kokeissa P15-041 osoitti hyvää luuresorptiota ja nopeaa munuaiseritystä normaaleissa hiirissä. Haiyan Hong et ai. [13] valmistivat erilaisia ​​kliinisiä annoksia P15-041:tä ja arvioivat ne onnistuneesti potilailla, jotka tekivät koko kehon PET/CT-skannauksia suonensisäisen P15-041:n antamisen jälkeen. Robert K. Doot ym. suorittivat P15-041:n annosmittaustestin ja analysoivat lääkkeen radioaktiivista jakautumista normaaleihin elimiin ja lääkkeen dynaamisia muutoksia in vivo ajan myötä. Aivokuoren luun imeytyminen on korkea, veri ja muut kudokset puhdistuvat nopeasti, ja sydänlihaksessa on ilmeistä radioaktiivista rikastumista kuvantamisen alkuvaiheessa. P15-041:stä voi tulla uusi sukupolvi erinomaisia ​​fosfonaattimolekyylikoettimia.