68Ga-P15-041 y 68Ga-PSMA-11 PET/CT Imaging en el mismo grupo de metástasis óseas de próstata

La metástasis ósea tumoral (Tumor Bone Metástasis) se refiere a la metástasis de un tumor maligno en el hueso a través de infiltración linfática, sanguínea o directa, que da como resultado un subtumor, que es el tumor óseo más común. Más del 40 % de los pacientes con tumores malignos desarrollarán metástasis óseas, entre las que son más comunes el cáncer de mama y el cáncer de próstata. Una vez que se produce la metástasis ósea en las células tumorales, significa que la enfermedad ha entrado en una fase avanzada y supone una grave amenaza para la seguridad vital de los pacientes. Por lo tanto, el diagnóstico precoz de metástasis óseas de varios tumores malignos primarios puede sentar las bases para la implementación clínica de medidas de tratamiento efectivas. En la actualidad, la tomografía asistida por computadora por emisión de fotón único (SPECT) con tecnecio-99 (99mTc)-metilendifosfonato (MDP) es el método preferido para el diagnóstico temprano de metástasis óseas tumorales, pero las enfermedades óseas benignas (como la degeneración ósea, traumatismos, respuesta inflamatoria) y cambios reactivos durante el tratamiento ((fenómeno de centelleo) también pueden manifestarse como concentraciones radiactivas anormales, con posibilidad de falsos positivos. La tecnología de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) es un método de imágenes de medicina nuclear que integra imágenes anatómicas de enfermedades y metabolismo funcional. Combina radioisótopos con compuestos para lograr la función de obtener imágenes del metabolismo de sustancias específicas. En comparación con otros métodos de imagen, las sondas moleculares PET tienen una mayor sensibilidad. Clínicamente, la [18F]F-FDG PET/CT se usa comúnmente para observar el estado metabólico de las metástasis óseas, que pueden mostrar metástasis óseas que aún no han sufrido osteogénesis u osteólisis. Los fosfonatos marcados con vid son agentes de formación de imágenes óseas comúnmente utilizados clínicamente para evaluar enfermedades óseas como infecciones (osteomielitis), inflamación no infecciosa (artritis), traumatismos, enfermedades óseas metabólicas, tumores benignos y malignos y metástasis. ), el agente de formación de imágenes llega a los huesos de todo el cuerpo con el flujo sanguíneo a través de una inyección intravenosa, y se distribuye en el tejido óseo a través del intercambio iónico y la adsorción química con los cristales de hidroxiapatita en el hueso, y el colágeno recién formado tiene un mayor efecto en el agente de formación de imágenes óseas. Estudios recientes han demostrado que el mecanismo de captación de fosfonatos marcados con radionúclidos como [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP y [99mTc]Tc-PYP en el depósito de amiloide en el miocardio no se conoce completamente, pero algunos investigadores han evaluó las biopsias y encontró que las microcalcificaciones a menudo están presentes en los depósitos de amiloide cardíaco y pueden estar asociadas con imágenes de fosfonato positivas. Sin embargo, los agentes de formación de imágenes [99mTc]Tc aún no son efectivos para la evaluación cuantitativa del depósito de amiloide. Recientemente, con la aplicación exitosa de los agentes de imágenes del receptor de somatostatina 68Ga en PET/CT, las personas han cambiado gradualmente su atención a los nucleidos de positrones de "nueva generación". Además, las excelentes propiedades físicas del 68Ga (t1/2: 68min; 89%β+, 1,92mev de energía máxima) son adecuadas para la obtención de imágenes PET, por lo que el desarrollo de bisfosfonatos marcados con 68Ga satisfará la necesidad de una fuente de trazadores PET.

Sobre la base de las sondas moleculares dirigidas al fosfonato existentes, el laboratorio Hank F. Kung de la Universidad de Pensilvania ha desarrollado una nueva generación de radiofármaco P15-041 marcado con 68Ga ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP). Los datos preclínicos muestran que P15-041 presenta una formación de complejos rápida y fácil en comparación con [68Ga]Ga-BPAMD, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL) actuales, una ventaja adicional. En experimentos in vivo, P15-041 exhibió una buena reabsorción ósea y una rápida excreción renal en ratones normales. HaiyanHong et al. [13] prepararon varias dosis clínicas de P15-041 y las evaluaron con éxito en pacientes a los que se les realizó TEP/TC de cuerpo entero después de la administración intravenosa de P15-041. Robert K. Doot et al realizaron una prueba de dosimetría en P15-041 y analizaron la distribución radiactiva del fármaco en órganos normales y los cambios dinámicos del fármaco in vivo con el tiempo. La captación de hueso cortical es alta, la sangre y otros tejidos se eliminan rápidamente y hay un enriquecimiento radioactivo evidente en el miocardio en la etapa inicial de la imagen. P15-041 tiene el potencial de convertirse en una nueva generación de excelentes sondas moleculares de fosfonato.