68Ga-P15-041 og 68Ga-PSMA-11 PET/CT-avbildning i samme gruppe av prostatabeinmetastaser

Tumorbeinmetastase (Tumor Bone Metastasis) refererer til metastasering av ondartet svulst til beinet gjennom lymfatisk, blod eller direkte infiltrasjon, noe som resulterer i subtumor, som er den vanligste beinsvulsten. Mer enn 40 % av pasientene med ondartede svulster vil utvikle skjelettmetastaser, blant annet brystkreft og prostatakreft er mer vanlig. Når benmetastaser først oppstår i tumorceller, betyr det at sykdommen har gått inn i et avansert stadium og utgjør en alvorlig trussel mot pasientenes livssikkerhet. Derfor kan tidlig diagnose Beinmetastaser fra ulike primære ondartede svulster legge grunnlaget for klinisk implementering av effektive behandlingstiltak. For tiden er enkeltfoton-emisjon datastøttet tomografi (SPECT) technetium-99 (99mTc)-metylendifosfonat (MDP) den foretrukne metoden for tidlig diagnose av tumorbeinmetastaser, men benign bensykdom (som bendegenerasjon, traumer, inflammatorisk respons) og reaktive endringer under behandling ((scintillasjonsfenomen) kan også manifesteres som unormale radioaktive konsentrasjoner, med mulighet for falske positiver. Positron emission tomography Imaging (PET) teknologi er en nukleærmedisinsk avbildningsmetode som integrerer anatomiske bilder av sykdommer og funksjonell metabolisme. Den kombinerer radioisotoper med forbindelser for å oppnå funksjonen til å avbilde metabolismen til målrettede stoffer. Sammenlignet med andre avbildningsmetoder har PET-molekylære prober høyere følsomhet. Klinisk er [18F]F-FDG PET/CT ofte brukt til å observere den metabolske statusen til benmetastaser, som kan vise benmetastaser som ennå ikke har gjennomgått osteogenese eller osteolyse. Vinrankemerkede fosfonater er beinavbildningsmidler som vanligvis brukes klinisk for å evaluere beinsykdommer som infeksjon (osteomyelitt), ikke-infeksiøs betennelse (artritt), traumer, metabolsk bensykdom, godartede og ondartede svulster og metastaser. ), når bildedannende middelet hele kroppens bein med blodstrømmen gjennom intravenøs injeksjon, og fordeles i beinvevet gjennom ionebytting og kjemisk adsorpsjon med hydroksyapatittkrystallene i beinet, og det nydannede kollagenet har en høyere effekt på beinbildemiddelet. Nyere studier har vist at opptaksmekanismen for radionuklidmerkede fosfonater som [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP og [99mTc]Tc-PYP i amyloid myokardavsetning Det er ikke fullt ut forstått, men noen etterforskere har evaluerte biopsier og fant at mikrokalsifikasjoner ofte er tilstede i hjerteamyloidavleiringer og kan være assosiert med positiv fosfonatavbildning. Imidlertid er [99mTc]Tc-bildemidler fortsatt ikke effektive for kvantitativ vurdering av amyloidavsetning. Nylig, med den vellykkede bruken av 68Ga-somatostatin-reseptoravbildningsmidler i PET/CT, har folk gradvis flyttet oppmerksomheten til den "nye generasjonen" positronnuklidene 68Ga, 68Ge /68Ga radionuklidgeneratorer kan fremstille 68Ga-basert PET-sporstoff uten tilstøtende syklotron, i I tillegg er 68Ga utmerkede fysiske egenskaper (t1/2: 68min; 89%β+, 1,92mev maksimal energi) Egnet for PET-avbildning, derfor vil utviklingen av bisfosfonater merket med 68Ga dekke behovet for en kilde til PET-sporstoffer.

Basert på de eksisterende fosfonatmålrettede molekylære probene, har Hank F. Kung-laboratoriet ved University of Pennsylvania utviklet en ny generasjon 68Ga-merket radiofarmasøytisk P15-041 ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP). Prekliniske data viser at P15-041 viser rask og enkel kompleksdannelse sammenlignet med gjeldende [68Ga]Ga-BPAMD, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL) en ekstra fordel. I in vivo-eksperimenter viste P15-041 god benresorpsjon og rask nyreutskillelse hos normale mus. Haiyan Hong et al. [13] tilberedte ulike kliniske doser av P15-041 og evaluerte dem med hell hos pasienter som utførte PET/CT-skanninger av hele kroppen etter intravenøs administrering av P15-041. Robert K. Doot et al utførte en dosimetritest på P15-041, og analyserte den radioaktive fordelingen av stoffet i normale organer og de dynamiske endringene av stoffet in vivo over tid. Det kortikale beinopptaket er høyt, blodet og annet vev tømmes raskt, og det er åpenbar radioaktiv anrikning i myokard i det tidlige stadiet av bildediagnostikk. P15-041 har potensial til å bli en ny generasjon av utmerkede fosfonatmolekylære prober.