Imaging PET/CT con 68Ga-P15-041 e 68Ga-PSMA-11 nello stesso gruppo di metastasi ossee della prostata

La metastasi ossea tumorale (Tumor Bone Metastasis) si riferisce alla metastasi del tumore maligno all'osso attraverso l'infiltrazione linfatica, sanguigna o diretta, con conseguente sub-tumore, che è il tumore osseo più comune. Più del 40% dei pazienti con tumori maligni svilupperà metastasi ossee, tra cui il cancro al seno e alla prostata sono più comuni. Una volta che si verificano metastasi ossee nelle cellule tumorali, significa che la malattia è entrata in una fase avanzata e rappresenta una seria minaccia per la sicurezza della vita dei pazienti. Pertanto, la diagnosi precoce delle metastasi ossee di vari tumori maligni primari può gettare le basi per l'implementazione clinica di misure terapeutiche efficaci. Attualmente, la tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT) tecnezio-99 (99mTc)-metilendifosfonato (MDP) è il metodo preferito per la diagnosi precoce delle metastasi ossee tumorali, ma delle malattie ossee benigne (come degenerazione ossea, trauma, risposta infiammatoria) e cambiamenti reattivi durante il trattamento ((fenomeno di scintillazione) possono anche manifestarsi come concentrazioni radioattive anomale, con la possibilità di falsi positivi . La tecnologia di imaging con tomografia a emissione di positroni (PET) è un metodo di imaging di medicina nucleare che integra immagini anatomiche di malattie e metabolismo funzionale. Combina radioisotopi con composti per ottenere la funzione di imaging del metabolismo delle sostanze mirate. Rispetto ad altri metodi di imaging, le sonde molecolari PET hanno una maggiore sensibilità. Clinicamente, [18F]F-FDG PET/CT è comunemente usato per osservare lo stato metabolico delle metastasi ossee, che possono mostrare metastasi ossee che non hanno ancora subito osteogenesi o osteolisi. I fosfonati marcati con vite sono agenti di imaging osseo comunemente usati clinicamente per valutare malattie ossee come infezioni (osteomielite), infiammazioni non infettive (artrite), traumi, malattie metaboliche delle ossa, tumori benigni e maligni e metastasi. ), l'agente di imaging raggiunge le ossa di tutto il corpo con il flusso sanguigno attraverso l'iniezione endovenosa e viene distribuito nel tessuto osseo attraverso lo scambio ionico e l'adsorbimento chimico con i cristalli di idrossiapatite nell'osso e il collagene appena formato ha un effetto maggiore sull'agente per imaging osseo. Studi recenti hanno dimostrato che il meccanismo di assorbimento dei fosfonati marcati con radionuclidi come [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP e [99mTc]Tc-PYP nella deposizione miocardica di amiloide non è completamente compreso, ma alcuni ricercatori hanno hanno valutato le biopsie e hanno scoperto che le microcalcificazioni sono spesso presenti nei depositi di amiloide cardiaco e possono essere associate all'imaging positivo dei fosfonati. Tuttavia, gli agenti di imaging [99mTc]Tc non sono ancora efficaci per la valutazione quantitativa della deposizione di amiloide. Recentemente, con il successo dell'applicazione degli agenti di imaging del recettore 68Ga-somatostatina in PET/CT, le persone hanno gradualmente spostato la loro attenzione sui nuclidi di positroni di "nuova generazione" 68Ga, generatore di radionuclidi 68Ge /68Ga in grado di preparare tracciante PET a base di 68Ga senza ciclotrone adiacente, in inoltre, 68Ga eccellenti proprietà fisiche (t1/2: 68min; 89%β+, 1,92mev energia massima) Adatto per l'imaging PET, pertanto, lo sviluppo di bifosfonati marcati con 68Ga soddisferà l'esigenza di una fonte di traccianti PET.

Sulla base delle sonde molecolari esistenti mirate al fosfonato, il laboratorio Hank F. Kung dell'Università della Pennsylvania ha sviluppato una nuova generazione di radiofarmaci P15-041 ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP) marcati con 68Ga. I dati preclinici mostrano che P15-041 mostra una formazione complessa rapida e facile rispetto all'attuale [68Ga]Ga-BPAMD, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL) un ulteriore vantaggio. Negli esperimenti in vivo, P15-041 ha mostrato un buon riassorbimento osseo e una rapida escrezione renale nei topi normali. Haiyan Hong et al. [13] hanno preparato varie dosi cliniche di P15-041 e le hanno valutate con successo in pazienti che hanno eseguito scansioni PET/TC di tutto il corpo dopo somministrazione endovenosa di P15-041. Robert K. Doot et al. hanno condotto un test di dosimetria su P15-041 e hanno analizzato la distribuzione radioattiva del farmaco negli organi normali e le variazioni dinamiche del farmaco in vivo nel tempo. L'assorbimento dell'osso corticale è elevato, il sangue e altri tessuti vengono eliminati rapidamente e vi è un evidente arricchimento radioattivo nel miocardio nella fase iniziale dell'imaging. P15-041 ha il potenziale per diventare una nuova generazione di eccellenti sonde molecolari fosfonati.