68Ga-P15-041 og 68Ga-PSMA-11 PET/CT-billeddannelse i den samme gruppe af prostataknoglemetastaser

Tumorknoglemetastase (tumorknoglemetastase) refererer til metastasen af ​​ondartet tumor til knoglen gennem lymfatisk, blod- eller direkte infiltration, hvilket resulterer i subtumor, som er den mest almindelige knogletumor. Mere end 40 % af patienter med ondartede tumorer vil udvikle knoglemetastaser, blandt hvilke brystkræft og prostatacancer er mere almindelige. Når knoglemetastaser først opstår i tumorceller, betyder det, at sygdommen er kommet ind i et fremskredent stadium og udgør en alvorlig trussel mod patienternes livssikkerhed. Derfor kan tidlig diagnose Knoglemetastaser fra forskellige primære maligne tumorer lægge grundlaget for den kliniske implementering af effektive behandlingstiltag. På nuværende tidspunkt er single photon emission computer-aided tomography (SPECT) technetium-99 (99mTc)-methylendiphos-phonat (MDP) den foretrukne metode til tidlig diagnose af tumorknoglemetastaser, men godartet knoglesygdom (såsom knogledegeneration, traumer, inflammatorisk respons) og reaktive ændringer under behandlingen ((scintillationsfænomen) kan også vise sig som unormale radioaktive koncentrationer med mulighed for falske positiver. Positron emission tomography Imaging (PET) teknologi er en nuklearmedicinsk billeddannelsesmetode, der integrerer anatomiske billeder af sygdomme og funktionelt stofskifte. Det kombinerer radioisotoper med forbindelser for at opnå funktionen til at afbilde metabolismen af ​​målrettede stoffer. Sammenlignet med andre billeddannelsesmetoder har PET molekylære prober højere følsomhed. Klinisk er [18F]F-FDG PET/CT almindeligvis brugt til at observere den metaboliske status af knoglemetastaser, som kan vise knoglemetastaser, der endnu ikke har gennemgået osteogenese eller osteolyse. Vinstokke-mærkede fosfonater er knoglebilleddannelsesmidler, der almindeligvis anvendes klinisk til at evaluere knoglesygdomme såsom infektion (osteomyelitis), ikke-infektiøs inflammation (arthritis), traumer, metabolisk knoglesygdom, godartede og ondartede tumorer og metastaser. ), når billeddannelsesmidlet hele kroppens knogler med blodgennemstrømningen gennem intravenøs injektion, og fordeles i knoglevævet gennem ionbytning og kemisk adsorption med hydroxyapatitkrystallerne i knoglen, og det nydannede kollagen har en højere effekt på knoglebilleddannelsesmidlet. Nylige undersøgelser har vist, at optagelsesmekanismen for radionuklid-mærkede fosfonater såsom [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP og [99mTc]Tc-PYP i amyloid myokardieaflejring Det er ikke fuldt ud forstået, men nogle forskere har evaluerede biopsier og fandt, at mikrokalcifikationer ofte er til stede i hjerteamyloidaflejringer og kan være forbundet med positiv fosfonatbilleddannelse. Imidlertid er [99mTc]Tc-billeddannelsesmidler stadig ikke effektive til kvantitativ vurdering af amyloidaflejring. For nylig, med den vellykkede anvendelse af 68Ga-somatostatin receptor billeddannende midler i PET/CT, har folk gradvist flyttet deres opmærksomhed til den "nye generation" positron nuklider 68Ga, 68Ge /68Ga radionuklid generator kan fremstille 68Ga baseret PET sporstof uden tilstødende cyclotron, i 68Ga fremragende fysiske egenskaber (t1/2: 68min; 89%β+, 1,92mev maksimal energi) Velegnet til PET-billeddannelse, derfor vil udviklingen af ​​bisfosfonater mærket med 68Ga opfylde behovet for en kilde til PET-sporstoffer.

Baseret på de eksisterende fosfonatmålrettede molekylære prober har Hank F. Kung-laboratoriet ved University of Pennsylvania udviklet en ny generation af 68Ga-mærket radiofarmaceutisk P15-041 ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP). Prækliniske data viser, at P15-041 udviser hurtig og let kompleks dannelse sammenlignet med nuværende [68Ga]Ga-BPAMD, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL) en yderligere fordel. I in vivo eksperimenter udviste P15-041 god knogleresorption og hurtig nyreudskillelse i normale mus. Haiyan Hong et al. [13] forberedte forskellige kliniske doser af P15-041 og evaluerede dem med succes hos patienter, der udførte PET/CT-scanninger af hele kroppen efter intravenøs administration af P15-041. Robert K. Doot et al. udførte en dosimetritest på P15-041 og analyserede den radioaktive fordeling af lægemidlet i normale organer og de dynamiske ændringer af lægemidlet in vivo med tiden. Den kortikale knogleoptagelse er høj, blodet og andet væv renses hurtigt, og der er tydelig radioaktiv berigelse i myokardiet i det tidlige stadie af billeddannelsen. P15-041 har potentialet til at blive en ny generation af fremragende fosfonatmolekylære prober.