68Ga-P15-041 a 68Ga-PSMA-11 PET/CT zobrazení ve stejné skupině kostních metastáz prostaty

Kostní metastáza tumoru (Tumor Bone Metastasis) označuje metastázování maligního tumoru do kosti lymfatickou, krevní nebo přímou infiltrací, což vede k subtumoru, což je nejčastější kostní tumor. U více než 40 % pacientů se zhoubnými nádory se vyvinou kostní metastázy, mezi nimiž jsou častější rakovina prsu a rakovina prostaty. Jakmile se v nádorových buňkách objeví kostní metastáza, znamená to, že onemocnění vstoupilo do pokročilého stadia a představuje vážné ohrožení bezpečnosti života pacientů. Proto včasná diagnostika Kostní metastázy z různých primárních maligních nádorů může položit základ pro klinickou realizaci účinných léčebných opatření. V současnosti je preferovanou metodou pro časnou diagnostiku nádorových kostních metastáz jednofotonová emisní počítačově podporovaná tomografie (SPECT) technecium-99 (99mTc)-methylendifos-fonát (MDP), ale benigní kostní onemocnění (jako je degenerace kostí, trauma, zánětlivá odpověď) a reaktivní změny během léčby ((scintilační fenomén) se mohou projevit také jako abnormální radioaktivní koncentrace s možností falešně pozitivních výsledků . Technologie pozitronové emisní tomografie (PET) je zobrazovací metoda nukleární medicíny, která integruje anatomické obrazy nemocí a funkční metabolismus. Kombinuje radioizotopy se sloučeninami k dosažení funkce zobrazování metabolismu cílených látek. Ve srovnání s jinými zobrazovacími metodami mají PET molekulární sondy vyšší citlivost. Klinicky se [18F]F-FDG PET/CT běžně používá k pozorování metabolického stavu kostních metastáz, který může ukázat kostní metastázy, které ještě neprošly osteogenezí nebo osteolýzou. Vinnou révou značené fosfonáty jsou činidla pro zobrazování kostí běžně používaná klinicky k hodnocení onemocnění kostí, jako je infekce (osteomyelitida), neinfekční zánět (artritida), trauma, metabolické onemocnění kostí, benigní a maligní nádory a metastázy. ), zobrazovací činidlo se krevním průtokem intravenózní injekcí dostává do kostí celého těla a je distribuováno v kostní tkáni prostřednictvím iontové výměny a chemické adsorpce s krystaly hydroxyapatitu v kosti a nově vytvořený kolagen má vyšší účinek na kostní zobrazovací činidlo. Nedávné studie ukázaly, že mechanismus absorpce radionuklidem značených fosfonátů, jako je [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP a [99mTc]Tc-PYP při ukládání amyloidu v myokardu. Není zcela objasněn, ale někteří výzkumníci mají hodnotili biopsie a zjistili, že mikrokalcifikace jsou často přítomny v depozitech srdečního amyloidu a mohou být spojeny s pozitivním fosfonátovým zobrazením. Zobrazovací činidla [99mTc]Tc však stále nejsou účinná pro kvantitativní hodnocení ukládání amyloidu. V poslední době, s úspěšnou aplikací zobrazovacích činidel pro 68Ga-somatostatinový receptor v PET/CT, lidé postupně přesunuli svou pozornost k „nové generaci“ pozitronových nuklidů 68Ga, 68Ge /68Ga radionuklidový generátor dokáže připravit PET indikátor na bázi 68Ga bez sousedního cyklotronu, v navíc 68Ga vynikající fyzikální vlastnosti (t1/2: 68min; 89%β+, 1,92mev maximální energie) Vhodné pro PET zobrazování, proto vývoj bisfosfonátů značených 68Ga splní potřebu zdroje PET indikátorů.

Na základě existujících fosfonátově cílených molekulárních sond vyvinula laboratoř Hank F. Kung na University of Pennsylvania novou generaci radiofarmaka P15-041 značeného 68Ga ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP). Preklinická data ukazují, že P15-041 vykazuje rychlou a snadnou tvorbu komplexu ve srovnání se současnými [68Ga]Ga-BPAMD, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL) další výhodou. V experimentech in vivo vykazoval P15-041 dobrou kostní resorpci a rychlou renální exkreci u normálních myší. Haiyan Hong a kol. [13] připravili různé klinické dávky P15-041 a úspěšně je vyhodnotili u pacientů, kteří po intravenózním podání P15-041 provedli celotělové PET/CT skeny. Robert K. Doot a kol. provedli dozimetrický test na P15-041 a analyzovali radioaktivní distribuci léku v normálních orgánech a dynamické změny léku in vivo s časem. Vychytávání kortikální kostí je vysoké, krev a další tkáně se rychle čistí a v rané fázi zobrazování je zřejmé radioaktivní obohacení v myokardu. P15-041 má potenciál stát se novou generací vynikajících fosfonátových molekulárních sond.