68Ga-P15-041 i 68Ga-PSMA-11 Obrazowanie PET/CT w tej samej grupie przerzutów do kości prostaty

Przerzuty guza do kości (przerzuty nowotworu do kości) odnoszą się do przerzutów nowotworu złośliwego do kości poprzez naciek limfatyczny, krwi lub bezpośredni, w wyniku czego powstaje podguz, który jest najczęstszym nowotworem kości. U ponad 40% pacjentów z nowotworami złośliwymi rozwiną się przerzuty do kości, wśród których częściej występują rak piersi i rak prostaty. Pojawienie się przerzutów do kości w komórkach nowotworowych oznacza, że ​​choroba weszła w zaawansowane stadium i stanowi poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa życia pacjentów. Dlatego wczesna diagnoza Przerzuty do kości z różnych pierwotnych nowotworów złośliwych mogą stanowić podstawę do klinicznego wdrożenia skutecznych środków terapeutycznych. Obecnie tomografia emisyjna pojedynczego fotonu wspomagana komputerowo (SPECT) technetu-99 (99mTc)-metylenodifosforan (MDP) jest preferowaną metodą wczesnego diagnozowania przerzutów nowotworowych do kości, ale łagodnych chorób kości (takich jak zwyrodnienie kości, uraz, reakcja zapalna) i zmiany reaktywne w trakcie leczenia ((zjawisko scyntylacji) mogą również objawiać się nieprawidłowymi stężeniami promieniotwórczymi, z możliwością uzyskania wyników fałszywie dodatnich. Technologia pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) to metoda obrazowania medycyny nuklearnej, która integruje obrazy anatomiczne chorób i czynnościowy metabolizm. Łączy radioizotopy ze związkami, aby osiągnąć funkcję obrazowania metabolizmu docelowych substancji. W porównaniu z innymi metodami obrazowania, sondy molekularne PET mają wyższą czułość. Klinicznie [18F]F-FDG PET/CT jest powszechnie stosowany do obserwacji stanu metabolicznego przerzutów do kości, co może wykazać przerzuty do kości, które nie przeszły jeszcze osteogenezy lub osteolizy. Fosfoniany znakowane winoroślą są środkami do obrazowania kości powszechnie stosowanymi klinicznie do oceny chorób kości, takich jak infekcja (zapalenie kości i szpiku), niezakaźne zapalenie (zapalenie stawów), uraz, metaboliczna choroba kości, łagodne i złośliwe nowotwory oraz przerzuty. ), środek obrazujący dociera do kości całego ciała wraz z przepływem krwi przez wstrzyknięcie dożylne i jest rozprowadzany w tkance kostnej poprzez wymianę jonową i adsorpcję chemiczną z kryształami hydroksyapatytu w kości, a nowo powstały kolagen ma większe działanie na środek do obrazowania kości. Niedawne badania wykazały, że mechanizm wychwytu fosfonianów znakowanych radionuklidami, takich jak [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP i [99mTc]Tc-PYP w odkładaniu się amyloidu w mięśniu sercowym, nie jest w pełni poznany, ale niektórzy badacze ocenili biopsje i stwierdzili, że mikrozwapnienia są często obecne w złogach amyloidu serca i mogą być związane z dodatnim obrazowaniem fosfonianowym. Jednak środki obrazujące [99mTc]Tc nadal nie są skuteczne w ilościowej ocenie złogów amyloidu. Ostatnio, dzięki pomyślnemu zastosowaniu środków obrazujących receptor somatostatyny 68Ga w PET/CT, ludzie stopniowo przenieśli swoją uwagę na nuklidy pozytonowe „nowej generacji” Generator radionuklidów 68Ga, 68Ge /68Ga może przygotować znacznik PET oparty na 68Ga bez sąsiedniego cyklotronu, w dodatkowo 68Ga doskonałe właściwości fizyczne (t1/2: 68min; 89%β+, maksymalna energia 1,92mev) Nadaje się do obrazowania PET, dlatego opracowanie bisfosfonianów znakowanych 68Ga zaspokoi zapotrzebowanie na źródło znaczników PET.

W oparciu o istniejące sondy molekularne ukierunkowane na fosfoniany, laboratorium Hanka F. Kunga na Uniwersytecie w Pensylwanii opracowało nową generację radiofarmaceutyku P15-041 znakowanego 68Ga ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP). Dane przedkliniczne pokazują, że P15-041 wykazuje szybkie i łatwe tworzenie kompleksów w porównaniu z obecnymi [68Ga]Ga-BPAMD, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL), co stanowi dodatkową zaletę. W doświadczeniach in vivo P15-041 wykazywał dobrą resorpcję kości i szybkie wydalanie przez nerki u normalnych myszy. Haiyan Hong i in. [13] przygotowali różne dawki kliniczne P15-041 i pomyślnie ocenili je u pacjentów, u których wykonano badanie PET/CT całego ciała po dożylnym podaniu P15-041. Robert K. Doot i wsp. przeprowadzili test dozymetryczny na P15-041 i przeanalizowali radioaktywną dystrybucję leku w normalnych narządach oraz dynamiczne zmiany leku in vivo w czasie. Wychwyt kory kostnej jest wysoki, krew i inne tkanki są szybko usuwane, aw mięśniu sercowym widoczne jest wzbogacenie promieniotwórcze we wczesnej fazie obrazowania. P15-041 ma potencjał, aby stać się nową generacją doskonałych fosfonianowych sond molekularnych.