68Ga-P15-041- und 68Ga-PSMA-11-PET/CT-Bildgebung in derselben Gruppe von Prostata-Knochenmetastasen

Tumorknochenmetastasen (Tumorknochenmetastasen) beziehen sich auf die Metastasierung eines bösartigen Tumors in den Knochen durch Lymph-, Blut- oder direkte Infiltration, was zu einem Subtumor führt, dem häufigsten Knochentumor. Mehr als 40 % der Patienten mit bösartigen Tumoren entwickeln Knochenmetastasen, unter denen Brustkrebs und Prostatakrebs häufiger sind. Sobald Knochenmetastasen in Tumorzellen auftreten, bedeutet dies, dass die Krankheit in ein fortgeschrittenes Stadium eingetreten ist und eine ernsthafte Bedrohung für die Lebenssicherheit der Patienten darstellt. Daher kann die frühzeitige Diagnose von Knochenmetastasen verschiedener primärer bösartiger Tumore die Grundlage für die klinische Umsetzung wirksamer Behandlungsmaßnahmen legen. Gegenwärtig ist die computergestützte Einzelphotonenemissionstomographie (SPECT) Technetium-99 (99mTc)-Methylendiphos-phonat (MDP) die bevorzugte Methode zur Früherkennung von Tumor-Knochenmetastasen, aber gutartigen Knochenerkrankungen (wie Knochendegeneration, Trauma, Entzündungsreaktion) und reaktive Veränderungen während der Behandlung ((Szintillationsphänomen) können sich auch als abnormale radioaktive Konzentrationen manifestieren, mit der Möglichkeit falsch positiver Ergebnisse . Die Positronen-Emissions-Tomographie-Bildgebungstechnologie (PET) ist ein nuklearmedizinisches Bildgebungsverfahren, das anatomische Bilder von Krankheiten und funktionellem Stoffwechsel integriert. Es kombiniert Radioisotope mit Verbindungen, um die Funktion der Abbildung des Metabolismus von Zielsubstanzen zu erreichen. Im Vergleich zu anderen bildgebenden Verfahren weisen PET-Molekularsonden eine höhere Empfindlichkeit auf. Klinisch wird die [18F]F-FDG-PET/CT häufig verwendet, um den metabolischen Status von Knochenmetastasen zu beobachten, die Knochenmetastasen zeigen können, die noch keine Osteogenese oder Osteolyse durchlaufen haben. Vine-markierte Phosphonate sind Knochenbildgebungsmittel, die üblicherweise klinisch verwendet werden, um Knochenerkrankungen wie Infektionen (Osteomyelitis), nichtinfektiöse Entzündungen (Arthritis), Traumata, metabolische Knochenerkrankungen, gutartige und bösartige Tumore und Metastasen zu beurteilen. ), gelangt das bildgebende Mittel mit dem Blutfluss durch intravenöse Injektion zu den Knochen des gesamten Körpers und verteilt sich durch Ionenaustausch und chemische Adsorption mit den Hydroxyapatit-Kristallen im Knochen im Knochengewebe, und das neu gebildete Kollagen hat eine höhere Wirkung auf dem Knochenabbildungsmittel. Jüngste Studien haben gezeigt, dass der Aufnahmemechanismus von Radionuklid-markierten Phosphonaten wie [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP und [99mTc]Tc-PYP bei Amyloid-Myokardablagerungen nicht vollständig verstanden wird, aber einige Forscher haben es getan werteten Biopsien aus und stellten fest, dass Mikroverkalkungen häufig in kardialen Amyloidablagerungen vorhanden sind und mit einer positiven Phosphonat-Bildgebung in Verbindung gebracht werden können. [99mTc]Tc-Bildgebungsmittel sind jedoch immer noch nicht wirksam für die quantitative Bewertung der Amyloidablagerung. Vor kurzem, mit der erfolgreichen Anwendung von 68Ga-Somatostatinrezeptor-Bildgebungsmitteln in PET/CT, haben die Menschen ihre Aufmerksamkeit allmählich auf die Positronennuklide der "neuen Generation" verlagert zusätzlich 68Ga hervorragende physikalische Eigenschaften (t1/2: 68min; 89%β+, 1,92meV maximale Energie) Geeignet für die PET-Bildgebung, daher wird die Entwicklung von mit 68Ga markierten Bisphosphonaten den Bedarf an einer Quelle für PET-Tracer decken.

Basierend auf den bestehenden molekularen Sonden, die auf Phosphonate abzielen, hat das Labor von Hank F. Kung an der University of Pennsylvania eine neue Generation von 68Ga-markiertem Radiopharmakon P15-041 ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP) entwickelt. Präklinische Daten zeigen, dass P15-041 im Vergleich zu aktuellen [68Ga]Ga-BPAMD, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL) einen zusätzlichen Vorteil durch schnelle und einfache Komplexbildung aufweist. In In-vivo-Experimenten zeigte P15-041 bei normalen Mäusen eine gute Knochenresorption und eine schnelle renale Ausscheidung. Haiyan Hong et al. [13] stellten verschiedene klinische Dosen von P15-041 her und bewerteten sie erfolgreich bei Patienten, die Ganzkörper-PET/CT-Scans nach intravenöser Verabreichung von P15-041 durchführten. Robert K. Doot et al. führten einen Dosimetrietest an P15-041 durch und analysierten die radioaktive Verteilung des Medikaments in normalen Organen und die dynamischen Veränderungen des Medikaments in vivo mit der Zeit. Die kortikale Knochenaufnahme ist hoch, das Blut und andere Gewebe werden schnell gereinigt, und es gibt eine offensichtliche radioaktive Anreicherung im Myokard im frühen Stadium der Bildgebung. P15-041 hat das Potenzial, eine neue Generation exzellenter molekularer Phosphonatsonden zu werden.