68Ga-P15-041 és 68Ga-PSMA-11 PET/CT képalkotás a prosztata csontmetasztázisok azonos csoportjában

A daganatos csontmetasztázis (Tumor Bone Metastasis) a rosszindulatú daganatnak a csontba történő áttétére utal nyirokrendszeri, vér- vagy közvetlen infiltráció révén, ami subtumort eredményez, amely a leggyakoribb csontdaganat. A rosszindulatú daganatos betegek több mint 40%-ánál csontáttétek alakulnak ki, amelyek között gyakoribb a mellrák és a prosztatarák. Ha a daganatsejtekben csontáttét jelentkezik, az azt jelenti, hogy a betegség előrehaladott stádiumba lépett, és komoly veszélyt jelent a betegek életbiztonságára nézve. Ezért a különböző primer rosszindulatú daganatokból származó csontmetasztázisok korai diagnózisa megalapozhatja a hatékony kezelési intézkedések klinikai végrehajtását. Jelenleg az egyfoton-emissziós számítógépes tomográfia (SPECT) technécium-99 (99mTc)-metilén-difoszfonát (MDP) az előnyben részesített módszer a daganatos csontmetasztázisok korai diagnosztizálására, de jóindulatú csontbetegségek (például csontdegeneráció, trauma, gyulladásos válaszreakció) és a kezelés során bekövetkező reaktív változások ((szcintillációs jelenség) kóros radioaktív koncentrációként is megnyilvánulhatnak, téves pozitív eredmények lehetőségével. A pozitronemissziós tomográfia A képalkotó (PET) technológia egy nukleáris medicina képalkotó eljárás, amely integrálja a betegségek anatómiai képét és a funkcionális anyagcserét. A radioizotópokat vegyületekkel kombinálja, hogy elérje a célzott anyagok metabolizmusának leképezését. Más képalkotó módszerekkel összehasonlítva a PET molekuláris próbák nagyobb érzékenységgel rendelkeznek. Klinikailag a [18F]F-FDG PET/CT-t általában a csontmetasztázisok metabolikus állapotának megfigyelésére használják, amely olyan csontmetasztázisokat mutathat, amelyek még nem estek át oszteogenezisen vagy oszteolízisen. A szőlővel jelölt foszfonátok olyan csontleképező szerek, amelyeket klinikailag általában olyan csontbetegségek értékelésére használnak, mint például fertőzések (osteomyelitis), nem fertőző gyulladások (ízületi gyulladás), traumák, metabolikus csontbetegségek, jóindulatú és rosszindulatú daganatok és áttétek. ), a képalkotó szer a vérárammal intravénás injekcióval eljut az egész test csontjaiba, és ioncserével és kémiai adszorpcióval a csontszövetben eloszlik a csontban lévő hidroxiapatit kristályokkal, és az újonnan képződött kollagén nagyobb hatást fejt ki. a csontképképző szeren. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a radionukliddal jelölt foszfonátok, például a [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP és [99mTc]Tc-PYP felvételi mechanizmusa amiloid szívizom lerakódásban Nem teljesen ismert, de egyes kutatók kiértékelte a biopsziákat, és azt találta, hogy a mikromeszesedés gyakran jelen van a szív amiloid lerakódásaiban, és pozitív foszfonát képalkotással hozható összefüggésbe. A [99mTc]Tc képalkotó szerek azonban még mindig nem hatékonyak az amiloid lerakódás kvantitatív értékelésére. A közelmúltban a 68Ga-szomatosztatin receptor képalkotó szerek PET/CT-ben történő sikeres alkalmazásával az emberek figyelme fokozatosan az „új generációs” pozitronnuklidokra, a 68Ga, 68Ge /68Ga radionuklidgenerátorra képes 68Ga alapú PET nyomjelzőt előállítani szomszédos ciklotron nélkül. kiegészítés, 68Ga kiváló fizikai tulajdonságok (t1/2: 68min; 89%β+, 1,92mev maximális energia) PET képalkotásra alkalmas, ezért a 68Ga-val jelölt biszfoszfonátok fejlesztése kielégíti a PET nyomjelző forrás iránti igényt.

A Pennsylvaniai Egyetem Hank F. Kung laboratóriuma a meglévő foszfonát-célzott molekuláris próbák alapján kifejlesztette a 68Ga-val jelölt P15-041 ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP) radiofarmakon új generációját. A preklinikai adatok azt mutatják, hogy a P15-041 gyors és könnyű komplexképzést mutat a jelenlegi [68Ga]Ga-BPAMD, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL)-hoz képest. In vivo kísérletekben a P15-041 jó csontreszorpciót és gyors vesén keresztüli kiválasztódást mutatott normál egerekben. Haiyan Hong et al. [13] különböző klinikai dózisokat készítettek a P15-041-ből, és sikeresen értékelték azokat azoknál a betegeknél, akik a P15-041 intravénás beadása után teljes test PET/CT-vizsgálatot végeztek. Robert K. Doot és munkatársai dozimetriai tesztet végeztek a P15-041-en, és elemezték a gyógyszer radioaktív eloszlását a normál szervekben, valamint a gyógyszer in vivo dinamikus változásait az időben. A kortikális csontfelvétel magas, a vér és más szövetek gyorsan kitisztulnak, és a szívizomban a képalkotás korai szakaszában nyilvánvaló radioaktív feldúsulás figyelhető meg. A P15-041 potenciálisan a kiváló foszfonát molekuláris próbák új generációjává válhat.