68Ga-P15-041 en 68Ga-PSMA-11 PET/CT-beeldvorming in dezelfde groep prostaatbotmetastasen

Tumor-botmetastase (Tumor-botmetastase) verwijst naar de metastase van een kwaadaardige tumor naar het bot door lymfatische, bloed- of directe infiltratie, resulterend in subtumor, de meest voorkomende bottumor. Meer dan 40% van de patiënten met kwaadaardige tumoren ontwikkelt botmetastasen, waarbij borstkanker en prostaatkanker vaker voorkomen. Zodra botmetastase optreedt in tumorcellen, betekent dit dat de ziekte in een vergevorderd stadium is gekomen en een ernstige bedreiging vormt voor de levensveiligheid van patiënten. Daarom kan een vroege diagnose Botmetastasen van verschillende primaire kwaadaardige tumoren de basis leggen voor de klinische implementatie van effectieve behandelingsmaatregelen. Op dit moment is computerondersteunde tomografie (SPECT) met enkele fotonemissie (SPECT) technetium-99 (99mTc)-methyleendifosfonaat (MDP) de geprefereerde methode voor vroege diagnose van tumorbotmetastasen, maar goedaardige botziekte (zoals botdegeneratie, trauma, ontstekingsreactie) en reactieve veranderingen tijdens de behandeling ((scintillatieverschijnsel) kunnen zich ook manifesteren als abnormale radioactieve concentraties, met de mogelijkheid van valse positieven. Positronemissietomografie-beeldvormingstechnologie (PET-technologie) is een beeldvormingsmethode in de nucleaire geneeskunde die anatomische beelden van ziekten en functioneel metabolisme integreert. Het combineert radio-isotopen met verbindingen om de functie van beeldvorming van het metabolisme van gerichte stoffen te bereiken. In vergelijking met andere beeldvormingsmethoden hebben PET-moleculaire sondes een hogere gevoeligheid. Klinisch wordt [18F]F-FDG PET/CT vaak gebruikt om de metabole status van botmetastasen te observeren, die botmetastasen kunnen aantonen die nog geen osteogenese of osteolyse hebben ondergaan. Vine-gelabelde fosfonaten zijn botbeeldvormende middelen die gewoonlijk klinisch worden gebruikt om botziekten zoals infectie (osteomyelitis), niet-infectieuze ontsteking (artritis), trauma, metabole botziekte, goedaardige en kwaadaardige tumoren en metastasen te evalueren. ), bereikt de beeldvormingsagent de beenderen van het gehele lichaam met de bloedstroom door intraveneuze injectie, en wordt verdeeld in het beenweefsel door ionenuitwisseling en chemische adsorptie met de hydroxyapatietkristallen in het been, en het nieuw gevormde collageen heeft een hoger effect op de bone imaging agent. Recente studies hebben aangetoond dat het opnamemechanisme van radionuclide-gelabelde fosfonaten zoals [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP en [99mTc]Tc-PYP in amyloïde myocardafzetting niet volledig wordt begrepen, maar sommige onderzoekers hebben evalueerde biopsieën en ontdekte dat microcalcificaties vaak aanwezig zijn in cardiale amyloïde-afzettingen en mogelijk geassocieerd zijn met positieve fosfonaatbeeldvorming. [99mTc]Tc-beeldvormingsmiddelen zijn echter nog steeds niet effectief voor kwantitatieve beoordeling van amyloïde-afzetting. Onlangs, met de succesvolle toepassing van beeldvormingsmiddelen voor de 68Ga-somatostatinereceptor in PET/CT, hebben mensen hun aandacht geleidelijk verlegd naar de "nieuwe generatie" positronnucliden. bovendien, 68Ga uitstekende fysische eigenschappen (t1/2: 68min; 89%β+, 1.92mev maximale energie) Geschikt voor PET-beeldvorming, daarom zal de ontwikkeling van bisfosfonaten gelabeld met 68Ga voorzien in de behoefte aan een bron van PET-tracers.

Op basis van de bestaande fosfonaat-gerichte moleculaire sondes heeft het Hank F. Kung-laboratorium aan de Universiteit van Pennsylvania een nieuwe generatie 68Ga-gelabeld radiofarmacon P15-041 ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP) ontwikkeld. Preklinische gegevens tonen aan dat P15-041 snelle en gemakkelijke complexvorming vertoont in vergelijking met de huidige [68Ga]Ga-BPMD, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL) een bijkomend voordeel. In in vivo experimenten vertoonde P15-041 goede botresorptie en snelle nieruitscheiding bij normale muizen. Haiyan Hong et al. [13] bereidde verschillende klinische doses van P15-041 voor en evalueerde ze met succes bij patiënten die PET/CT-scans van het hele lichaam maakten na intraveneuze toediening van P15-041. Robert K. Doot et al voerden een dosimetrietest uit op P15-041 en analyseerden de radioactieve distributie van het medicijn in normale organen en de dynamische veranderingen van het medicijn in vivo in de loop van de tijd. De corticale botopname is hoog, het bloed en andere weefsels worden snel geklaard en er is duidelijke radioactieve verrijking in het myocardium in het vroege stadium van de beeldvorming. P15-041 heeft het potentieel om een ​​nieuwe generatie uitstekende fosfonaatmoleculaire sondes te worden.