68Ga-P15-041 и 68Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ в одной и той же группе метастазов в кости предстательной железы

Метастаз опухоли в кость (метастаз опухоли в кость) относится к метастазу злокачественной опухоли в кость через лимфатическую, кровяную или прямую инфильтрацию, что приводит к субопухоли, которая является наиболее распространенной опухолью кости. Более чем у 40% пациентов со злокачественными опухолями развиваются костные метастазы, среди которых чаще встречаются рак молочной железы и рак предстательной железы. Если в опухолевых клетках происходит костное метастазирование, это означает, что заболевание перешло в запущенную стадию и представляет серьезную угрозу безопасности жизни пациентов. Поэтому ранняя диагностика костных метастазов различных первично-злокачественных опухолей может положить начало клиническому проведению эффективных лечебных мероприятий. В настоящее время однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) технеция-99 (99mTc)-метилендифосфоната (МДФ) является предпочтительным методом ранней диагностики метастазов опухоли в кости, но доброкачественных заболеваний костей (таких как дегенерация кости, травма, воспалительная реакция) и реактивные изменения во время лечения ((феномен сцинтилляции) также могут проявляться в виде аномальных радиоактивных концентраций, с возможностью ложноположительных результатов. Технология визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) — это метод визуализации ядерной медицины, который объединяет анатомические изображения заболеваний и функционального метаболизма. Он объединяет радиоизотопы с соединениями для достижения функции визуализации метаболизма целевых веществ. По сравнению с другими методами визуализации молекулярные зонды ПЭТ обладают более высокой чувствительностью. Клинически [18F]F-FDG ПЭТ/КТ обычно используется для наблюдения за метаболическим статусом костных метастазов, которые могут показать костные метастазы, которые еще не подверглись остеогенезу или остеолизу. Меченые виноградом фосфонаты представляют собой вещества для визуализации костей, обычно используемые в клинике для оценки заболеваний костей, таких как инфекция (остеомиелит), неинфекционное воспаление (артрит), травма, метаболическое заболевание костей, доброкачественные и злокачественные опухоли и метастазы. ), визуализирующий агент достигает костей всего тела с током крови посредством внутривенной инъекции и распределяется в костной ткани посредством ионного обмена и химической адсорбции с кристаллами гидроксиапатита в кости, а вновь образованный коллаген имеет более высокий эффект на агенте визуализации костей. Недавние исследования показали, что механизм поглощения меченных радионуклидами фосфонатов, таких как [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP и [99mTc]Tc-PYP, при отложении амилоида в миокарде до конца не изучен, но некоторые исследователи оценили биопсии и обнаружили, что микрокальцинаты часто присутствуют в отложениях сердечного амилоида и могут быть связаны с положительными изображениями фосфонатов. Однако агенты визуализации [99mTc]Tc по-прежнему неэффективны для количественной оценки отложения амилоида. В последнее время, благодаря успешному применению визуализирующих агентов 68Ga-соматостатиновых рецепторов в ПЭТ/КТ, люди постепенно переключают свое внимание на позитронные нуклиды «нового поколения». кроме того, отличные физические свойства 68Ga (t1/2: 68 мин; 89% β+, максимальная энергия 1,92 мэВ). Подходит для визуализации ПЭТ, поэтому разработка бисфосфонатов, меченных 68Ga, удовлетворит потребность в источнике индикаторов для ПЭТ.

На основе существующих молекулярных зондов, нацеленных на фосфонаты, лаборатория Хэнка Ф. Кунга в Пенсильванском университете разработала новое поколение меченного 68Ga радиофармацевтического препарата P15-041 ([68Ga]Ga-HBED-CC-BP). Доклинические данные показывают, что P15-041 демонстрирует быстрое и легкое комплексообразование по сравнению с существующими [68Ga]Ga-BPAMD, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL), что является дополнительным преимуществом. В экспериментах in vivo P15-041 продемонстрировал хорошую резорбцию костей и быструю экскрецию почками у нормальных мышей. Хайян Хонг и др. [13] подготовили различные клинические дозы Р15-041 и успешно оценили их у пациентов, которым выполняли ПЭТ/КТ всего тела после внутривенного введения Р15-041. Роберт К. Дут и др. провели дозиметрический тест на P15-041 и проанализировали радиоактивное распределение препарата в нормальных органах и динамические изменения препарата in vivo во времени. Кортикальное поглощение костной ткани высокое, кровь и другие ткани быстро очищаются, и на ранней стадии визуализации в миокарде явно обнаруживается радиоактивное обогащение. P15-041 может стать новым поколением превосходных молекулярных зондов фосфонатов.