동일한 전립선 뼈 전이 그룹에서 68Ga-P15-041 및 68Ga-PSMA-11 PET/CT 이미징

종양 골전이(Tumor Bone Metastasis)는 악성 종양이 림프관, 혈액 또는 직접적인 침윤을 통해 뼈로 전이되어 아종양이 생기는 것을 말하며 가장 흔한 골종양이다. 악성 종양 환자의 40% 이상이 뼈 전이를 일으키며, 그 중 유방암과 전립선암이 더 흔합니다. 종양 세포에서 뼈 전이가 발생하면 질병이 이미 진행된 단계에 진입했음을 의미하며 환자의 생명 안전에 심각한 위협이 됩니다. 따라서 다양한 원발성 악성 종양의 골전이를 조기에 진단하여 효과적인 치료 방법을 임상적으로 적용할 수 있는 기반을 마련할 수 있습니다. 현재 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영(SPECT) technetium-99(99mTc)-methylenediphos-phonate(MDP)는 종양 뼈 전이의 조기 진단에 선호되는 방법이지만 양성 뼈 질환(예: 뼈 변성, 외상, 염증 반응) 및 치료 중 반응성 변화((섬광 현상)도 비정상적인 방사성 농도로 나타날 수 있으며 위양성의 가능성이 있습니다. PET(Positron Emission Tomography Imaging) 기술은 질병의 해부학적 영상과 기능적 대사를 통합하는 핵의학 영상법입니다. 방사성 동위 원소와 화합물을 결합하여 표적 물질의 대사를 영상화하는 기능을 달성합니다. 다른 이미징 방법과 비교하여 PET 분자 프로브는 감도가 더 높습니다. 임상적으로 [18F]F-FDG PET/CT는 아직 골 형성이나 골용해를 겪지 않은 골 전이를 보여줄 수 있는 골 전이의 대사 상태를 관찰하는 데 일반적으로 사용됩니다. 덩굴 표지 포스포네이트는 감염(골수염), 비감염성 염증(관절염), 외상, 대사성 골 질환, 양성 및 악성 종양, 전이와 같은 골 질환을 평가하기 위해 임상적으로 일반적으로 사용되는 골 영상화제입니다. ), 이미징제는 정맥주사를 통해 혈류와 함께 전신의 뼈에 도달하고, 뼈 속의 하이드록시아파타이트 결정과 이온교환 및 화학적 흡착을 통해 뼈 조직에 분포되며, 새로 형성된 콜라겐이 더 높은 효과를 낸다. 뼈 이미징 에이전트에. 최근 연구에 따르면 아밀로이드 심근 침착에서 [99mTc]Tc-DPD, [99mTc]Tc-HMDP 및 [99mTc]Tc-PYP와 같은 방사성 핵종 표지 포스포네이트의 흡수 메커니즘이 완전히 이해되지는 않았지만 일부 연구자들은 생검을 평가한 결과 미세석회화가 종종 심장 아밀로이드 침착물에 존재하고 포스포네이트 영상 양성과 연관될 수 있음을 발견했습니다. 그러나 [99mTc]Tc 이미징 제제는 아밀로이드 침착의 정량적 평가에 여전히 효과적이지 않습니다. 최근 PET/CT에서 68Ga-소마토스타틴 수용체 이미징 제제의 성공적인 적용으로 사람들은 점차 "신세대" 양전자 핵종으로 관심을 돌리고 있습니다. 또한 68Ga는 우수한 물리적 특성(t1/2: 68min; 89%β+, 1.92mev 최대 에너지) PET 이미징에 적합하므로 68Ga로 표지된 비스포스포네이트의 개발은 PET 추적자 공급원의 필요성을 충족시킬 것입니다.

펜실베이니아 대학의 Hank F. Kung 연구소는 기존의 포스포네이트 표적 분자 프로브를 기반으로 차세대 68Ga 표지 방사성 의약품 P15-041([68Ga]Ga-HBED-CC-BP)을 개발했습니다. 전임상 데이터는 P15-041이 현재의 [68Ga]Ga-BPAMD, [68Ga]Ga-NO2AP-BP, [68Ga]Ga-DOTA-(ZOL)에 비해 신속하고 용이한 복합체 형성을 나타내는 추가 이점임을 보여줍니다. 생체 내 실험에서 P15-041은 정상적인 마우스에서 우수한 골 흡수 및 빠른 신장 배설을 나타냈습니다. Haiyan Hong et al. [13] P15-041의 다양한 임상 용량을 준비하고 P15-041의 정맥 투여 후 전신 PET/CT 스캔을 수행한 환자에서 성공적으로 평가했습니다. Robert K. Doot 등은 P15-041에 대한 선량 측정 시험을 실시하여 정상 장기에서 약물의 방사성 분포와 시간에 따른 생체 내 약물의 동적 변화를 분석했습니다. 피질골 흡수율이 높고, 혈액 및 기타 조직이 신속하게 제거되며, 영상화 초기 단계에서 심근에 명백한 방사능 농축이 있습니다. P15-041은 차세대 우수한 포스포네이트 분자 프로브가 될 가능성이 있습니다.