転移性乳がんにおけるオラパリブ維持療法

包含基準:

1. -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
2. 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
3. 20歳以上;性別には女性と男性が含まれます
4. エコグ 0-1
5. 患者は転移性乳癌 ER(+)Her2(-) または TNBC と診断されるべきであり、診断は地元の病院で行うことができます
6. -HER2陰性[ASCO-CAP HER2ガイドライン勧告2013（ASCO-CAP）に従って、対応するISH非増幅比2.0未満またはISH非増幅比2.0未満のIHC 2+]。
7. -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で、最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く）としてベースラインで正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変
8. -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。 閉経後とは、以下の少なくとも 1 つに該当するものと定義されます。 (b) 50 歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル。 (c) 最後の月経が 1 年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術。 (d) 最後の月経から 1 年以上の間隔をあけた化学療法による閉経; (f) 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
9. 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中およびオラパリブの最終投与後 3 か月間はコンドームを使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります ([許容される方法については付録 H を参照])。
10. -転移が確認された後、化学療法の以前の0-1ライン以下
11. ER（+）乳癌の場合、患者はこの研究に参加する前に、少なくとも1行のホルモン療法（補助療法または転移性癌のいずれか）に失敗する必要があります
12. 患者はプラチナベースの化学療法を 4 サイクル受け、無作為化の前に CR、PS、または SD を取得する必要があります。
13. ベースラインでコンピューター断層撮影法 (CT) (CT が禁忌である磁気共鳴画像法 [MRI]) によって正確に評価でき、RECIST 1.1 に従って繰り返し評価するのに適した、少なくとも 1 つの測定可能な病変。

14. 患者は、以下に定義する無作為化前の 28 日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    1. ヘモグロビン (Hb) ≥10.0 g/dL
    2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    3. 血小板数≧100×109/L
    4. -総ビリルビン≤1.5 x施設の正常上限（ULN） 患者が文書化されていない限り ギルバート症候群
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5x でなければならないULN
    6. 患者は、調査センターで標準的な方法論を使用して推定または測定された 51 mL/min 以上のクレアチニンクリアランス (CrCl) を持っている必要があります (つまり、 コッククロフト

Gault、MDRD、CK-EPI、EDTA または 24 時間尿):

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除外基準:

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以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究に参加すべきではありません。

1. 細胞傷害性化学療法、ホルモンまたは非ホルモン標的療法 サイクル1の21日以内 1日目は許可されていません。 緩和放射線療法は、サイクル1の1日目の21日以上前に完了している必要があります。 患者は、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与することができます。これらは、研究治療の少なくとも 5 日前に開始されている限り、研究前および研究中に行われます。

2. -転移性疾患に対する細胞傷害性化学療法の2つ以上の以前のライン。

   1. ホルモン療法および非ホルモン標的療法による以前の治療は許可されており、細胞傷害性化学療法の以前のラインとしてはカウントされません。
   2. このプロトコルの目的上、「アロマターゼ阻害剤とエベロリムス」または「ホルモン療法と CDK4/6 阻害剤」の組み合わせは、細胞傷害性化学療法とは見なされません。
   3. 生物製剤による治療は、以前の治療法とはみなされません。
   4. -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける患者 研究治療の3週間前
3. -PARP阻害剤（オラパリブを含む）による以前の治療
4. 免疫チェックポイント遮断療法の最小ウォッシュアウト期間は 21 日間です。
5. MDS/AML または MDS/AML を示唆する特徴を有する患者。
6. -二次原発がん、例外：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的に治療された子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん（DCIS）、ステージ1のグレード1の子宮内膜がん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍の証拠なし-研究に参加する前の5年以上の疾患（リンパ腫を含む[骨髄の関与なし]）。
7. フリデリシア式 (QTcF) を使用した平均安静補正 QTc 間隔は、研究開始時に 2 ～ 5 分間隔で実行された 3 つの ECG から得られ、女性患者では 470 ミリ秒以上、男性患者では 450 ミリ秒以上 (機関の基準に従って計算)、または先天性 QT 延長症候群。

8. -現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか

   1. 不安定狭心症
   2. -ニューヨーク心臓協会によって定義されたうっ血性心不全≥クラス2
   3. 急性心筋梗塞
   4. ペースメーカーや投薬でコントロールされていない伝導異常（スクリーニング時にペースメーカーや投薬で伝導異常がコントロールされている患者が対象）
   5. -重大な心室または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者は適格です）

9. -既知の強力なシトクロムP（CYP）3A阻害剤（例：. イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例.

   シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュ アウト期間は 2 週間です。

   -患者は処方薬または非処方薬、または敏感なCYP3A4基質またはCYP3A4基質であることが知られている他の製品を持っていた 治療指数が狭い、またはCYP3A4の中程度から強力な阻害剤/誘導剤であることが知られている 投与1日目の2週間前に中止することはできません治験薬の最終投与から 2 週間後まで、治験全体を通して差し控えた。 患者は、試験治療の初回投与の7日前に漢方薬の使用を中止する必要があります。

10. 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで5週間、その他の薬剤で3週間です。
11. -脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（CTCAEグレード2以上）。
12. -研究治療開始から2週間以内の大手術：患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
13. 免疫無防備状態の患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。

14. 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。

    a.例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（3 か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度 CT スキャンでの広範な間質性両側性肺疾患、または精神医学的疾患が含まれますが、これらに限定されません。インフォームドコンセントの取得を禁止する障害、および治験責任医師の意見では、患者を容認できない毒性のリスクにさらすその他の病状。

15. 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。

    1. 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患（SD）の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
    2. 治療を受けた中枢神経系 (CNS) 転移の病歴がある患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です: CNS 以外の疾患が存在します。 中枢神経系に向けた治療が完了して以来、進行の臨床的証拠はありません。 放射線療法の完了とサイクル1の1日目と重大な（グレード3以上の）急性毒性からの回復の間に最低3週間あり、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量の他のコルチコステロイドを継続的に必要としない。 コルチコステロイドを使用している場合、患者は治療の少なくとも 4 週間前から開始して、安定した用量のコルチコステロイドを投与する必要があります。
16. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
17. -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. HBV感染および制御されていない肝炎の患者は対象外です。 患者が HBV キャリア (AST/ALT の 2.5 倍の上昇を伴わない HBsAg 陽性) である場合、これらの患者は、スクリーニング中に評価されたベースライン HBV-DNA レベルがあり、予防薬を受け、GI 医師によって定期的に監視されている場合、研究に参加できます。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
20. -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
21. -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は許容されます。タイミングについては、包含基準no.7を参照してください