전이성 유방암에서 올라파립 유지 요법

포함 기준:

1. 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
2. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
3. 20세 이상 성별에는 여성과 남성이 포함됩니다.
4. ECOG 0-1
5. 환자는 전이성 유방암 ER(+)Her2(-) 또는 TNBC로 진단되어야 하며 진단은 지역 병원에서 할 수 있습니다.
6. ASCO-CAP HER2 가이드라인 권장 사항 2013(ASCO-CAP)에 따라 HER2 음성[IHC 0, 1+ 또는 IHC 2+(해당 ISH 비증폭 비율 2.0 미만 또는 ISH 비증폭 비율 2.0 미만]).
7. 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외)
8. 가임기 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 및 치료 1일 전에 확인됨. 폐경 후는 다음 중 적어도 하나로 정의됩니다: (a) 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경; (b) 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치; (c) 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소절제술; (d) 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학요법 유발 폐경; (f) 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
9. 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다([허용되는 방법은 부록 H 참조]).
10. 전이가 확인된 후 이전 0-1 라인 이하의 화학 요법
11. ER(+) 유방암의 경우 환자는 이 연구에 참여하기 전에 최소 1라인의 호르몬 요법(보조 설정 또는 전이성 암)에 실패해야 합니다.
12. 환자는 4주기의 백금 기반 화학 요법을 받아야 하며 무작위 배정 전에 CR, PS 또는 SD가 있어야 합니다.
13. 컴퓨터 단층촬영(CT)(CT가 금기인 경우 자기공명영상[MRI])에 의해 기준선에서 정확하게 평가될 수 있고 RECIST 1.1에 따라 반복 평가에 적합한 최소 하나의 측정 가능한 병변.

14. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 무작위 배정 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

    1. 헤모글로빈(Hb) ≥10.0g/dL
    2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    3. 혈소판 수 ≥100 x 109/L
    4. 환자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
    5. Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치. ULN
    6. 환자는 조사 센터에서 표준 방법론(즉, Cockcroft-

골트, MDRD, CK-EPI, EDTA 또는 24시간 소변):

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제외 기준:

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다음 제외 기준 중 하나라도 충족되면 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

1. 1주기 1일 21일 이내의 세포독성 화학요법, 호르몬 또는 비호르몬 표적 요법은 허용되지 않습니다. 완화 방사선 요법은 1주기 1일 전 21일 이상 완료해야 합니다. 환자는 연구 치료 최소 5일 전에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 투여받을 수 있습니다.

2. 전이성 질환에 대한 이전 2개 이상의 세포독성 화학요법 라인.

   1. 호르몬 요법 및 비호르몬 표적 요법을 사용한 이전 치료는 허용되며 세포독성 화학요법의 이전 라인으로 계산되지 않습니다.
   2. 이 프로토콜의 목적상 "아로마타제 억제제와 에베로리무스" 또는 "호르몬 요법과 CDK4/6 억제제"의 조합은 세포독성 화학요법으로 간주되지 않습니다.
   3. 생물학적 제제를 사용한 치료는 선행 요법으로 간주되지 않습니다.
   4. 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
3. PARP 억제제(올라파립 포함)를 사용한 이전 치료
4. 면역 체크포인트 차단 요법의 최소 휴약 기간은 21일입니다.
5. MDS/AML 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
6. 2차 원발암 환자, 예외: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 유관 상피내암종(DCIS), 1기 1등급 자궁내막 암종, 또는 근치적 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양 연구 시작 전 ≥ 5년 동안의 질병([골수 침범이 없는] 림프종 포함).
7. Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 평균 휴식 교정 QTc 간격이 >470msec/여성 환자 및 >450msec(기관 표준에 따라 계산됨) 남성 환자의 경우 연구 시작 시 2-5분 간격으로 수행된 3개의 ECG 또는 선천성 긴 QT에서 획득했습니다. 증후군.

8. 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나

   1. 불안정 협심증
   2. 울혈성 심부전 ≥ New York Heart Association에서 정의한 클래스 2
   3. 급성 심근 경색
   4. 심박조율기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상 (심사 시 심박조율기 또는 약물로 조절되는 전도 이상이 있는 환자 대상)
   5. 중대한 심실성 또는 심실상성 부정맥(다른 심장 이상 없이 만성 박동 조절 심방 세동 환자가 적합함)

9. 강력한 사이토크롬 P(CYP) 3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예:

   시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.

   환자는 처방약 또는 비처방약 또는 민감한 CYP3A4 기질 또는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질로 알려진 기타 제품 또는 투약 1일 전 2주 동안 중단할 수 없는 CYP3A4의 중등도 내지 강력한 CYP3A4 억제제/유도제로 알려진 제품을 복용한 적이 있습니다. 연구 약물의 마지막 투약 후 2주까지 연구 내내 보류. 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 7일 전에 한약 사용을 중단해야 합니다.

10. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주이고 다른 제제의 경우 3주입니다.
11. 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(≥ CTCAE 등급 2).
12. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술: 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
13. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.

14. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자.

    ㅏ. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 CT 스캔에서 광범위한 간질성 양측성 폐질환 또는 모든 정신과 질환이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 장애, 및 연구자의 의견으로는 환자를 허용할 수 없는 독성 위험에 처하게 하는 기타 모든 의학적 상태.

15. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자.

    1. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 28일 동안 이에 대한 최종 치료 및 임상적으로 안정적인 질병(SD)의 증거를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박이 있는 환자.
    2. 치료받은 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다. CNS 외부 질병이 존재합니다. CNS 지시 요법 완료 이후 진행의 임상적 증거 없음. 방사선 요법 완료와 주기 1 1일 및 유의미한(등급 ≥3) 급성 독성으로부터의 회복 사이 최소 3주, 1일 프레드니손 >10mg 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음. 코르티코스테로이드를 사용하는 경우 환자는 치료 최소 4주 전에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받아야 합니다.
16. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
17. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
18. 임신 또는 모유 수유 여성.
19. HBV 감염 및 조절되지 않는 간염 환자는 자격이 없습니다. 환자가 HBV 보균자(AST/ALT의 2.5배 상승 없이 HBsAg 양성)인 경우, 이러한 환자는 스크리닝 중에 평가된 기준선 HBV-DNA 수준이 있고 예방적 약물을 투여받고 GI 의사가 정기적으로 모니터링하는 경우 연구에 들어갈 수 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
20. 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
21. 연구 시작 전 지난 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈이 허용됨, 시기는 포함 기준 7번 참조)