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チェックポイント阻害剤での進行後の進行性または転移性黒色腫におけるニボルマブおよびレラトリマブによる記憶様ナチュラルキラー細胞

2026年7月19日 更新者：Washington University School of Medicine

チェックポイント阻害剤での進行後の進行性または転移性黒色腫におけるニボルマブおよびレラトリマブによる記憶様ナチュラルキラー細胞の第I相研究

これは、進行性および/または転移性黒色腫の被験者を対象に、ニボルマブおよびレラトリマブと併用した記憶様ナチュラル キラー細胞 (ML NK) の安全性、忍容性、および予備的な抗腫瘍活性を特徴付けるために設計された第 1 相非盲検試験です。 . ML NK 細胞ソースの変数をテストする 2 つのアームがあります。 自家由来の ML NK 細胞は第 1 アームに使用され、同種由来の ML NK 細胞は第 2 アームに使用されます。研究者は、自家由来または同種由来の ML NK 細胞は被験者にとって安全で忍容性があると仮定しています。進行性および/または転移性黒色腫を伴う。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

33

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alice Y Zhou, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Todd A Fehniger, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Tanner M Johanns, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Charles Kaufman, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • 副調査官：
          • Ryan Fields, M.D.
        • 副調査官：
          • George Ansstas, M.D.
        • 副調査官：
          • Amanda Cashen, M.D.
        • 副調査官：
          • Feng Gao, M.D., Ph.D., MPH, MS
        • 副調査官：
          • Jesse Keller, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認された進行性または転移性黒色腫の診断で、少なくとも12週間または最低2回の治療後に進行した 治療法（ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、またはデュルバルマブ）を含む標準治療による治療 最後の治療レジメンとして。
  • 年齢: 18歳以上
  • -スクリーニング時にEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが3未満である

  • アーム 2 の場合: 次の基準を満たす利用可能な同種 NK 細胞ドナーがいる:

    • 18歳以上
    • -白血球アフェレーシスを受けることができ、喜んで
    • -一般的に健康で、この研究のためにNK細胞を採取するために必要な白血球除去に医学的に耐えることができます。
    • -ドナーウイルススクリーニングで肝炎、HTLV、およびHIVが陰性
    • 妊娠していません
    • この研究に参加するための自発的な書面による同意
    • すべての HLA 一致/不一致ステータスが含まれます

  • 以下に定義する適切な臓器機能:

    • 総ビリルビン < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3.0 x ULN
    • -クレアチニンは施設内の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス> 40 mL /分/ 1.73 コッククロフト・ゴールト式によるm^2
    • 室内空気の酸素飽和度≧90%
    • 駆出率≧45%
  • 症候性 CNS 転移の既往歴のある患者は、治療を受けており、少なくとも 4 週間は神経学的に安定しており、LDC 開始前の 7 日間は抗てんかん薬とステロイドを使用していないことが適格です。
  • -アフェレーシスまたはリンパ除去の少なくとも14日前からコルチコステロイドおよびその他の免疫抑制薬を使用できず、ML NK細胞の注入後30日まで継続します。 ただし、医学的に必要とみなされる場合は、コルチコステロイド (≤15mg のプレドニゾンまたは同等物として定義) の生理的用量の使用が許可されます。
  • -出産の可能性のある女性は、研究登録前の28日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性および男性の患者（女性のパートナーとともに）は、研究への参加中および最後の ML NK 細胞注入から 30 日後まで、1 つのバリア法を含む 2 つの許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
  • 平均余命 >12 週間
  • -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • -免疫抑制を必要とする活動性自己免疫障害（15mg以下のプレドニゾンとして定義された生理学的ステロイドまたは同等のものは許容されます）。
  • -以前の癌免疫療法（補充療法または血清アミラーゼまたはリパーゼの無症候性上昇のいずれかで管理された内分泌障害を除く）に起因する免疫関連のグレード3または4のAEの以前の履歴は、以前の免疫療法剤の永久的な中止をもたらしました。
  • -以前のがん免疫療法（補充療法または安定した白斑による内分泌障害管理以外）に関連するirAEから完全に回復していない（すなわち、グレード1以上の残留毒性がある）グレード2以下のirAEの患者。 irAE に対してコルチコステロイドで治療された患者は、コルチコステロイドの中止後 7 日以上、関連する徴候または症状がないことを示さなければなりません。
  • 軟髄膜疾患、癌性髄膜炎、または症候性 CNS 転移。 保留中の介入を必要としない無症候性の脳転移を有する患者、または CNS 疾患を治療し、少なくとも 4 週間は安定しており、LDC 開始前の 7 日間は抗てんかん薬とステロイドを使用していない患者が適格です。
  • -1つ以上の治験薬に対する既知の過敏症。
  • 研究責任者の意見では、被験者を研究療法の許容できないリスクにさらしたり、参加者の研究への同意や参加を妨げたりする併存疾患および任意の状態。
  • HIV、B型肝炎またはC型肝炎感染を含むがこれらに限定されない、制御されていない、または治療されていない感染症。
  • コントロール不能な狭心症、コントロール不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系の異常を示唆する心電図。
  • 気管支鏡検査で評価されていない、胸部 CT スキャンのスクリーニングでの新しい進行性肺浸潤。 感染に起因する浸潤は、適切な治療の 1 週間後に安定/改善する必要があります (推定または証明された真菌感染の場合は 4 週間)。
  • -フルダラビンの初回投与前の14日以内に治験薬を受け取りました。 （スクリーニング期間または14日のいずれか長い方の前に、任意の治験薬の最後の投与から少なくとも5半減期のウォッシュアウト期間）。
  • 妊娠中または授乳中。
  • 被験者は、以前に腫瘍浸潤リンパ球（TIL）療法を受けた場合（臨床試験の設定またはTIL療法が将来FDAに承認された場合の標準治療のいずれか）、受け入れ可能な候補者ではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：同種ドナー
実験的：アーム 1: 自家: 記憶様ナチュラルキラー細胞 + ニボルマブ + レラティリマブ
  • アーム 1 に登録された被験者には、0 日目に自家 ML NK 細胞が投与されます。
  • Relatlimabとnivolumabは29日目に開始され、28日ごとに11サイクル、または許容できない毒性または進行が起こるまで、いずれか早い方で継続されます。
生物学的：レラチルマブ
標準治療
他の名前：
  • オプデュアラグ
生物学的：ニボルマブ
標準治療
生物学的：サイトカイン誘導性の記憶様ナチュラルキラー細胞
細胞産物の処理は、サイトマンがんセンター生物療法コア施設 (BTCF) で行われます。
他の名前：
  • ML NK細胞
  • CIML
実験的：アーム 2: 同種異系: 記憶様ナチュラルキラー細胞 + ニボルマブ + レラティリマブ
  • ハプロ同一のドナーを持つ被験者はアーム 2 に登録されます
  • 被験者は0日目にML NK細胞のIV注入を受けます。
  • Relatlimabとnivolumabは29日目に開始され、28日ごとに11サイクル、または許容できない毒性または進行が起こるまで、いずれか早い方で継続されます。
生物学的：レラチルマブ
標準治療
他の名前：
  • オプデュアラグ
生物学的：ニボルマブ
標準治療
生物学的：サイトカイン誘導性の記憶様ナチュラルキラー細胞
細胞産物の処理は、サイトマンがんセンター生物療法コア施設 (BTCF) で行われます。
他の名前：
  • ML NK細胞
  • CIML

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
自己由来の細胞を用いた治療の場合: 有害事象の発生率と重症度
時間枠：治療の開始から安全性追跡調査終了まで（15か月と推定）
-国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 5.0 (NCI CTCAE v5.0) に従って決定
治療の開始から安全性追跡調査終了まで（15か月と推定）
同種由来の細胞を用いた治療の場合: 有害事象の発生率と重症度
時間枠：治療の開始から安全性追跡調査終了まで（15か月と推定）
-国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 5.0 (NCI CTCAE v5.0) に従って決定
治療の開始から安全性追跡調査終了まで（15か月と推定）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾病制御率 (DCR)
時間枠：フォローアップ完了まで（推定3年）
  • RECIST v1.1 に従って、完全奏効、部分奏効、または病勢安定を達成した患者のパーセンテージとして定義される病勢制御率 (DCR)。
  • 完全応答 (CR)。 すべての標的病変の消失。 すべての病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が <10 mm (<1 cm) に縮小している必要があります。すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。
  • 部分奏効 (PR)。 ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
  • 安定病（SD）。 調査中の最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
フォローアップ完了まで（推定3年）
全生存期間 (OS)
時間枠：フォローアップ完了まで（推定3年）
-OS は、ML NK 細胞注入から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
フォローアップ完了まで（推定3年）
客観的応答率 (ORR)
時間枠：治療完了まで（推定12か月）

客観的奏効率 (ORR) は、RECIST v1.1 に従って、4 週間以上離れた連続 2 回で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した患者の割合として定義されます。 4週間違います。

  • 完全応答 (CR)。 すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節 (標的または非標的にかかわらず) は、短軸が 10 mm (< 1 cm) まで縮小していなければなりません。すべての非標的病変が消失し、腫瘍マーカー レベルが正常化すること。
  • 部分応答 (PR)。 ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
治療完了まで（推定12か月）
反応期間 (DOR)
時間枠：追跡調査終了まで（3年程度を予定）
-反応持続期間（DoR）は、ML NK細胞注入後に文書化された反応が最初に発生してから、RECIST v1.1に基づく疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
追跡調査終了まで（3年程度を予定）
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：追跡調査終了まで（3年程度を予定）
  • PFSは、ML NK細胞注入からRECIST 1.1に基づく疾患進行の最初の発生または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
  • 進行性疾患 (PD)。 研究上の最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加します (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm (0.5 cm) の絶対的な増加を証明する必要があります。 1つ以上の新たな病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行。 通常、明確な進行が標的病変の状態を上回ることはありません。 それは、単一の病変の増加ではなく、全体的な疾患状態の変化を表すものでなければなりません。
追跡調査終了まで（3年程度を予定）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Washington University School of Medicine

協力者

Melanoma Research Alliance
Rising Tide Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Alice Y Zhou, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月6日

一次修了 (推定)

2029年2月28日

研究の完了 (推定)

2030年11月30日

試験登録日

最初に提出

2022年11月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月16日

最初の投稿 (実際)

2022年11月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月19日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 202404189

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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