Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Paměťové přirozené zabíječské buňky s nivolumabem a relatlimabem u pokročilého nebo metastatického melanomu po progresi na inhibitorech kontrolních bodů

19. července 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze I studie o přirozených zabíječských buňkách podobných paměti s nivolumabem a relatlimabem u pokročilého nebo metastatického melanomu po progresi na inhibitorech kontrolních bodů

Toto je otevřená studie fáze 1 navržená tak, aby charakterizovala bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu paměťových přirozených zabíječských buněk (ML NK) v kombinaci s nivolumabem a relatlimabem u subjektů s pokročilým a/nebo metastatickým melanomem . K testování proměnných zdrojů ML NK buněk budou dvě ramena. ML NK buňky z autologního zdroje budou použity pro rameno 1 a ML NK buňky z alogenního zdroje budou použity pro rameno 2. Výzkumníci předpokládají, že ML NK buňky z autologního zdroje nebo alogenního zdroje jsou u subjektů bezpečné a tolerovatelné s pokročilým a/nebo metastatickým melanomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alice Y Zhou, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Todd A Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tanner M Johanns, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Charles Kaufman, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ryan Fields, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • George Ansstas, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D., MPH, MS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jesse Keller, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza histologicky potvrzeného pokročilého nebo metastazujícího melanomu, který progredoval po nejméně 12 týdnech nebo po minimálně 2 dávkách léčby standardní léčbou PD1/PDL1 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab nebo durvalumab) jako jejich poslední léčebný režim.
  • Věk: ≥18 let
  • Při screeningu mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny <3

  • Pro rameno 2: mít dostupného alogenního dárce NK buněk, který splňuje následující kritéria:

    • Minimálně 18 let
    • Schopný a ochotný podstoupit leukaferézu
    • Obecně dobrý zdravotní stav a lékařsky schopný tolerovat leukaferézu potřebnou pro sběr NK buněk pro tuto studii.
    • Negativní na hepatitidu, HTLV a HIV na dárcovském virovém screeningu
    • Není těhotná
    • Dobrovolný písemný souhlas s účastí na této studii
    • Budou zahrnuty všechny stavy shody/neshody HLA

  • Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

    • Celkový bilirubin < 2 mg/dl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
    • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu > 40 ml/min/1,73 m^2 podle Cockcroft-Gault Formula
    • Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥ 90 %.
    • Ejekční frakce ≥ 45 %
  • Pacienti s předchozí anamnézou symptomatických metastáz do CNS musí podstoupit léčbu a být neurologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a bez anti-záchvatové medikace a steroidů po dobu 7 dnů před zahájením LDC.
  • Schopnost vysadit kortikosteroidy a jakékoli jiné imunosupresivní léky po dobu nejméně 14 dnů před aferézou nebo lymfodeplecí a pokračovat až do 30 dnů po infuzi ML NK buněk. Je však povoleno použití fyziologického dávkování kortikosteroidů (definovaných jako ≤ 15 mg prednisonu nebo ekvivalentu), pokud je to považováno za lékařsky nezbytné.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 28 dnů před registrací do studie. Pacientky a pacientky (spolu se svými partnerkami) musí souhlasit s používáním dvou forem přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody, během účasti ve studii a do 30 dnů po poslední infuzi buněk ML NK.
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní autoimunitní porucha vyžadující imunosupresi (přijatelné jsou fyziologické steroidy definované jako ≤15 mg prednisonu nebo ekvivalent).
  • Předchozí anamnéza imunitně podmíněného AE stupně 3 nebo 4 připisovaného předchozí imunoterapii rakoviny (jiné než endokrinopatie zvládnuté buď substituční terapií nebo asymptomatickým zvýšením sérové ​​amylázy nebo lipázy), která vedla k trvalému vysazení předchozí imunoterapeutické látky.
  • Pacienti se stupněm ≤ 2 irAE, kteří se zcela nezhojili z irAE (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) související s předchozí imunoterapií rakoviny (jinou než léčba endokrinopatie substituční terapií nebo stabilní vitiligo). U pacientů léčených kortikosteroidy pro irAE musí být prokázána absence souvisejících známek nebo symptomů po dobu ≥ 7 dnů po vysazení kortikosteroidů.
  • Leptomeningeální onemocnění, karcinomatózní meningitida nebo symptomatické metastázy do CNS. Vhodné jsou pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami bez nutnosti čekajícího zásahu nebo pacienti s léčeným onemocněním CNS, kteří jsou stabilní alespoň 4 týdny a jsou bez anti-záchvatové medikace a steroidů po dobu 7 dnů před zahájením LDC.
  • Známá přecitlivělost na jednu nebo více zkoumaných látek.
  • Komorbidity a jakékoli stavy, které podle názoru zkoušejícího vystavují subjekt nepřijatelnému riziku studijní terapie nebo brání účastníkovi v souhlasu nebo účasti ve studii.
  • Nekontrolované nebo neléčené infekce, včetně, ale bez omezení, infekce HIV, hepatitidy B nebo C.
  • Nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo EKG svědčící pro akutní ischemii nebo abnormality aktivního převodního systému.
  • Nové progresivní plicní infiltráty na screeningovém CT vyšetření hrudníku, které nebyly hodnoceny bronchoskopií. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se po 1 týdnu vhodné terapie (4 týdny u předpokládaných nebo prokázaných mykotických infekcí).
  • Během 14 dnů před první dávkou fludarabinu jsem obdržel jakékoli hodnocené léky. (Vymývací období nejméně 5 poločasů od poslední dávky jakékoli hodnocené terapie před obdobím screeningu nebo 14 dní, podle toho, co je delší).
  • Těhotné nebo kojící.
  • Subjekty nejsou přijatelnými kandidáty, pokud dříve podstoupily terapii lymfocyty infiltrujícími tumor (TIL) (buď v rámci klinické studie nebo standardní péče, pokud bude terapie TIL v budoucnu schválena FDA).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Alogenní dárci
Experimentální: Rameno 1: Autologní: Paměťové přirozené zabíječské buňky + nivolumab + relatilimab
  • Subjekty zařazené do ramene 1 dostanou autologní ML NK buňky v den 0.
  • Relatlimab a nivolumab budou zahájeny v den 29 a budou pokračovat každých 28 dní po dobu 11 cyklů nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese, podle toho, co nastane dříve.
Biologický: Relatilmab
Standartní péče
Ostatní jména:
  • Opdualag
Biologický: Nivolumab
Standartní péče
Biologický: Přirozené zabíječské buňky vyvolané cytokiny
Zpracování buněčného produktu se provádí v zařízení Siteman Cancer Center Biological Therapy Core Facility (BTCF).
Ostatní jména:
  • ML NK buňky
  • CIML
Experimentální: Rameno 2: Alogenní: Paměťové přirozené zabíječské buňky + nivolumab + relatilimab
  • Subjekty s haploidentickým dárcem se zapíší do ramene 2
  • Subjekty dostanou IV infuzi ML NK buněk v den 0.
  • Relatlimab a nivolumab budou zahájeny v den 29 a budou pokračovat každých 28 dní po dobu 11 cyklů nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese, podle toho, co nastane dříve.
Biologický: Relatilmab
Standartní péče
Ostatní jména:
  • Opdualag
Biologický: Nivolumab
Standartní péče
Biologický: Přirozené zabíječské buňky vyvolané cytokiny
Zpracování buněčného produktu se provádí v zařízení Siteman Cancer Center Biological Therapy Core Facility (BTCF).
Ostatní jména:
  • ML NK buňky
  • CIML

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro léčbu buňkami z autologního zdroje: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Od začátku léčby do konce bezpečnostního sledování (odhaduje se na 15 měsíců)
-Jak je stanoveno podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky National Cancer Institute, verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Od začátku léčby do konce bezpečnostního sledování (odhaduje se na 15 měsíců)
Pro léčbu buňkami z alogenního zdroje: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Od začátku léčby do konce bezpečnostního sledování (odhaduje se na 15 měsíců)
-Jak je stanoveno podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky National Cancer Institute, verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Od začátku léčby do konce bezpečnostního sledování (odhaduje se na 15 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky)
  • Míra kontroly onemocnění (DCR), definovaná jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění podle RECIST v1.1.
  • Kompletní odpověď (CR). Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm (<1 cm). Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů.
  • Částečná odezva (PR). Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
  • Stabilní onemocnění (SD). Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky)
-OS, definovaný jako doba od infuze ML NK buněk do smrti z jakékoli příčiny.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky)
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 měsíců)

Míra objektivní odpovědi (ORR), definovaná jako podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů, podle RECIST v1.1. 4 týdny od sebe.

  • Kompletní odpověď (CR). Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm (<1 cm). Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů.
  • Částečná odezva (PR). Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference použijí základní součtové průměry.
Po dokončení léčby (odhaduje se na 12 měsíců)
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky)
-Doba trvání odpovědi (DoR), definovaná jako doba od prvního výskytu zdokumentované odpovědi po infuzi buněk ML NK do progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo smrti.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky)
  • PFS, definované jako doba od infuze ML NK buněk do prvního výskytu progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
  • Progresivní onemocnění (PD). Alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je nejmenší ve studii). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst o minimálně 5 mm (0,5 cm). Objevení se 1 nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese stávajících necílových lézí. Jednoznačná progrese by za normálních okolností neměla převýšit stav cílové léze. Musí reprezentovat celkovou změnu stavu onemocnění, nikoli jedno zvýšení léze.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Melanoma Research Alliance
Rising Tide Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alice Y Zhou, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202404189

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit