Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hukommelseslignende naturlige dræberceller med Nivolumab og Relatlimab ved avanceret eller metastatisk melanom efter progression på checkpoint-hæmmere

19. juli 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Fase I-undersøgelse af hukommelseslignende naturlige dræberceller med Nivolumab og Relatlimab i avanceret eller metastatisk melanom efter progression på checkpoint-hæmmere

Dette er et fase 1 åbent studie designet til at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af hukommelseslignende naturlige dræberceller (ML NK) i kombination med nivolumab og relatlimab hos personer med fremskreden og/eller metastatisk melanom . Der vil være to arme til at teste variablerne for ML NK cellekilde. ML NK-celler fra en autolog kilde vil blive brugt til arm 1, og ML NK-celler fra en allogen kilde vil blive brugt til arm 2. Efterforskerne antager, at ML NK-celler fra enten en autolog kilde eller allogen kilde er sikre og tolerable hos forsøgspersoner med fremskreden og/eller metastatisk melanom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alice Y Zhou, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Todd A Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Tanner M Johanns, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Charles Kaufman, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Underforsker:
          • Ryan Fields, M.D.
        • Underforsker:
          • George Ansstas, M.D.
        • Underforsker:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Underforsker:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D., MPH, MS
        • Underforsker:
          • Jesse Keller, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk melanom, der har udviklet sig efter mindst 12 uger eller minimum 2 doser behandling med en standardbehandling indeholdende PD1/PDL1 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab eller durvalumab) som deres sidste behandlingsregime.
  • Alder: ≥18 år
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status <3 ved screening

  • For arm 2: have en tilgængelig allogen NK-celledonor, som opfylder følgende kriterier:

    • Mindst 18 år
    • Kan og er villig til at gennemgå leukaferese
    • Generelt godt helbred og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese, der kræves for at høste NK-cellerne til denne undersøgelse.
    • Negativ for hepatitis, HTLV og HIV på donorvirusskærm
    • Ikke gravid
    • Frivilligt skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse
    • Alle HLA-match/mismatch-statusser vil blive inkluderet

  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

    • Total bilirubin < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
    • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 40 ml/min/1,73 m^2 af Cockcroft-Gault Formula
    • Iltmætning ≥ 90 % på rumluft
    • Udstødningsfraktion ≥ 45 %
  • Patienter med en tidligere anamnese med symptomatiske CNS-metastaser skal have modtaget behandling og være neurologisk stabile i mindst 4 uger og uden anfaldsmedicin og steroider i 7 dage før påbegyndelse af LDC er kvalificerede.
  • I stand til at holde ud af kortikosteroider og enhver anden immunsuppressiv medicin i mindst 14 dage før aferese eller lymfodepletion og fortsætte indtil 30 dage efter infusionen af ​​ML NK-cellerne. Anvendelse af fysiologisk dosering af kortikosteroider (defineret som ≤15 mg prednison eller tilsvarende) er dog tilladt, hvis det anses for medicinsk nødvendigt.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 28 dage før studieregistrering. Kvindelige og mandlige patienter (sammen med deres kvindelige partnere) skal acceptere at bruge to former for acceptabel prævention, inklusive én barrieremetode, under deltagelse i undersøgelsen og indtil 30 dage efter den sidste ML NK-celleinfusion.
  • Forventet levetid >12 uger
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv autoimmun lidelse, der kræver immunsuppression (fysiologiske steroider defineret som ≤15 mg prednison eller tilsvarende er acceptable).
  • Tidligere anamnese med en immunrelateret grad 3 eller 4 AE tilskrevet tidligere cancerimmunterapi (andre end endokrinopati behandlet med enten substitutionsterapi eller asymptomatisk forhøjelse af serumamylase eller lipase), som resulterede i permanent seponering af det tidligere immunterapeutiske middel.
  • Patienter med grad ≤2 irAE, som ikke er kommet sig fuldstændigt fra irAE (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) relateret til tidligere cancerimmunterapi (bortset fra endokrinopatibehandling med substitutionsterapi eller stabil vitiligo). Patienter, der behandles med kortikosteroider for irAE, skal demonstrere fravær af relaterede tegn eller symptomer i ≥7 dage efter seponering af kortikosteroider.
  • Leptomeningeal sygdom, karcinomatøs meningitis eller symptomatiske CNS-metastaser. Patienter med asymptomatisk hjernemetastase uden behov for afventende intervention, eller patienter med behandlet CNS-sygdom og stabil i mindst 4 uger og uden anfaldsmedicin og steroider i 7 dage før påbegyndelse af LDC er kvalificerede.
  • Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne.
  • Komorbiditeter og eventuelle tilstande, som efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for undersøgelsesterapi eller forhindrer deltageren i at give samtykke til eller deltage i undersøgelsen.
  • Ukontrollerede eller ubehandlede infektioner, herunder men ikke begrænset til HIV, Hepatitis B eller C infektion.
  • Ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller EKG, der tyder på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
  • Nye progressive lungeinfiltrater på screening af bryst-CT-scanning, som ikke er blevet evalueret med bronkoskopi. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller påviste svampeinfektioner).
  • Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage før den første dosis af fludarabin. (Udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider fra den sidste dosis af enhver forsøgsbehandling før screeningsperioden eller 14 dage, alt efter hvad der er længst).
  • Gravid eller ammende.
  • Forsøgspersoner er ikke acceptable kandidater, hvis de tidligere har modtaget behandling med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) (enten i forbindelse med kliniske forsøg eller standardbehandling, hvis TIL-behandling er godkendt af FDA i fremtiden).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Allogene donorer
Eksperimentel: Arm 1: Autolog: Hukommelseslignende naturlige dræberceller + nivolumab + relatilimab
  • Forsøgspersoner, der er tilmeldt arm 1, vil modtage autologe ML NK-celler på dag 0.
  • Relatlimab og nivolumab vil blive initieret på dag 29 og fortsætte hver 28. dag i 11 cyklusser, eller indtil uacceptabel toksicitet eller progression, alt efter hvad der er tidligere.
Biologisk: Relatilmab
Standard for pleje
Andre navne:
  • Opdualag
Biologisk: Nivolumab
Standard for pleje
Biologisk: Cytokin-inducerede hukommelseslignende naturlige dræberceller
Celleproduktbehandling udføres på Siteman Cancer Center Biological Therapy Core Facility (BTCF).
Andre navne:
  • ML NK celler
  • CIML
Eksperimentel: Arm 2: Allogen: Hukommelseslignende naturlige dræberceller + nivolumab + relatilimab
  • Forsøgspersoner med en haploidentisk donor vil tilmelde sig Arm 2
  • Forsøgspersoner vil modtage IV-infusion af ML NK-celler på dag 0.
  • Relatlimab og nivolumab vil blive initieret på dag 29 og fortsætte hver 28. dag i 11 cyklusser, eller indtil uacceptabel toksicitet eller progression, alt efter hvad der er tidligere.
Biologisk: Relatilmab
Standard for pleje
Andre navne:
  • Opdualag
Biologisk: Nivolumab
Standard for pleje
Biologisk: Cytokin-inducerede hukommelseslignende naturlige dræberceller
Celleproduktbehandling udføres på Siteman Cancer Center Biological Therapy Core Facility (BTCF).
Andre navne:
  • ML NK celler
  • CIML

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Til behandling med celler fra en autolog kilde: Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra start af behandling til afslutning af sikkerhedsopfølgning (estimeret til at være 15 måneder)
-Som bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Fra start af behandling til afslutning af sikkerhedsopfølgning (estimeret til at være 15 måneder)
Til behandling med celler fra en allogen kilde: Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra start af behandling til afslutning af sikkerhedsopfølgning (estimeret til at være 15 måneder)
-Som bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Fra start af behandling til afslutning af sikkerhedsopfølgning (estimeret til at være 15 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år)
  • Disease control rate (DCR), defineret som procentdelen af ​​patienter, der har opnået et fuldstændigt respons, delvist respons eller stabil sygdom i henhold til RECIST v1.1.
  • Komplet svar (CR). Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm (<1 cm). Forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner og normalisering af tumormarkørniveau.
  • Delvis respons (PR). Mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
  • Stabil sygdom (SD). Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år)
-OS, defineret som tiden fra ML NK celleinfusion til død af enhver årsag.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år)
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 12 måneder)

Objektiv responsrate (ORR), defineret som andelen af ​​patienter med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved to på hinanden følgende lejligheder med ≥ 4 ugers mellemrum ifølge RECIST v1.1. 4 ugers mellemrum.

  • Komplet svar (CR). Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (uanset om de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm (<1 cm). Forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner og normalisering af tumormarkørniveau.
  • Delvis respons (PR). Mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Gennem afslutning af behandling (estimeret til at være 12 måneder)
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år)
- Varighed af respons (DoR), defineret som tiden fra den første forekomst af et dokumenteret respons efter ML NK-celleinfusionen, til sygdomsprogression ifølge RECIST v1.1 eller død.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år)
  • PFS, defineret som tiden fra ML NK-celleinfusion til den første forekomst af sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 eller død af enhver årsag.
  • Progressiv sygdom (PD). Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum ved undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm (0,5 cm). Fremkomst af 1 eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Utvetydig progression bør normalt ikke overtrumfe mållæsionsstatus. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Melanoma Research Alliance
Rising Tide Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alice Y Zhou, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2022

Først opslået (Faktiske)

29. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202404189

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner