Muistia muistuttavat luonnolliset tappajasolut nivolumabilla ja relatlimabilla pitkälle edenneessä tai metastaattisessa melanoomassa etenemisen jälkeen tarkistuspisteen estäjillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistetun pitkälle edenneen tai metastaattisen melanooman diagnoosi, joka on edennyt vähintään 12 viikon tai vähintään 2 hoidon hoidon jälkeen, kun viimeinen hoitojakso on PD1/PDL1:tä sisältävä standardihoito (nivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi tai durvalumabi).
• Ikä: ≥18 vuotta
• Sinulla on itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​<3 seulonnassa

• Käsivarsi 2: sinulla on saatavilla allogeeninen NK-soluluovuttaja, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Vähintään 18-vuotias
  • Kyky ja halukas leukafereesiin
  • Yleisesti hyvä terveys ja lääketieteellisesti kykenevä sietämään leukafereesia, jota tarvitaan NK-solujen keräämiseen tätä tutkimusta varten.
  • Negatiivinen hepatiitin, HTLV:n ja HIV:n suhteen luovuttajan virusnäytössä
  • Ei raskaana
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen
  • Kaikki HLA-yhteensopivuus/epäsopivuustilat otetaan mukaan

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min/1,73 m^2: Cockcroft-Gault Formula
  • Happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta
  • Ejektiofraktio ≥ 45 %
• Potilaiden, joilla on aiemmin esiintynyt oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, on täytynyt saada hoitoa ja olla neurologisesti stabiileja vähintään 4 viikon ajan, ja he eivät saaneet epilepsialääkkeitä ja steroideja 7 päivää ennen LDC:n aloittamista.
• Pystyy olemaan poissa kortikosteroideista ja muista immuunivastetta heikentävistä lääkkeistä vähintään 14 päivää ennen afereesia tai lymfodepletiota ja jatkuu 30 päivään ML NK -solujen infuusion jälkeen. Kortikosteroidien fysiologinen annostelu (määriteltynä ≤15 mg prednisonia tai vastaava) on kuitenkin sallittua, jos se katsotaan lääketieteellisesti tarpeelliseksi.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Nais- ja miespotilaiden (yhdessä heidän naispuolisten kumppaniensa) on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa, mukaan lukien yksi estemenetelmä, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivään viimeisen ML NK -solujen infuusion jälkeen.
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota (fysiologiset steroidit, jotka määritellään ≤15 mg prednisonia tai vastaavaa, ovat hyväksyttäviä).
• Aikaisempi immuunijärjestelmään liittyvä asteen 3 tai 4 AE johtuen aikaisemmasta syövän immunoterapiasta (muu kuin endokrinopatia, jota hoidettiin joko korvaushoidolla tai oireettoman seerumin amylaasi- tai lipaasitason nousulla), joka johti aiemman immunoterapeuttisen aineen käytön pysyvään lopettamiseen.
• Potilaat, joilla on asteen ≤2 irAE ja jotka eivät ole täysin toipuneet irAE:stä (eli joilla on > asteen 1 jäännöstoksisuus), jotka liittyvät aiempaan syövän immuunihoitoon (muu kuin endokrinopatian hoito korvaushoidolla tai stabiililla vitiligolla). Potilaiden, joita hoidetaan kortikosteroideilla irAE:n vuoksi, on osoitettava, että asiaan liittyviä merkkejä tai oireita ei ole ≥7 päivän ajan kortikosteroidihoidon lopettamisen jälkeen.
• Leptomeningeaalinen sairaus, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi, jotka eivät vaadi odottavaa interventiota, tai potilaat, joilla on hoidettu keskushermostosairaus ja jotka ovat pysyneet vakaana vähintään 4 viikkoa ja jotka eivät saa epilepsialääkkeitä ja steroideja 7 päivää ennen LDC:n aloittamista, ovat kelvollisia.
• Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle.
• Liitännäissairaudet ja mitkä tahansa olosuhteet, jotka tutkijan mielestä altistavat tutkittavan tutkimusterapian kannalta kohtuuttoman suuren riskin tai estävät osallistujaa suostumasta tutkimukseen tai osallistumasta tutkimukseen.
• Hallitsemattomat tai hoitamattomat infektiot, mukaan lukien HIV-, hepatiitti B- tai C-infektio, mutta ei niihin rajoittuen.
• Hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai EKG, jotka viittaavat akuuttiin iskemiaan tai aktiiviseen johtumisjärjestelmän poikkeavuuteen.
• Uusia progressiivisia keuhkoinfiltraatteja seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa, joita ei ole arvioitu bronkoskopialla. Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantumassa viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai todistetuissa sieni-infektioissa).
• Sai kaikki tutkimuslääkkeet 14 päivän aikana ennen ensimmäistä fludarabiiniannosta. (Puhuamisaika vähintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä tutkimushoidon annoksesta ennen seulontajaksoa tai 14 päivää sen mukaan, kumpi on pidempi).
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Koehenkilöt eivät ole hyväksyttäviä ehdokkaita, jos he ovat saaneet aiempaa TIL-hoitoa (joko kliinisen tutkimuksen tai tavanomaisen hoidon yhteydessä, jos TIL-hoito on FDA:n hyväksymä tulevaisuudessa).