Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Minnelignende naturlige drepeceller med Nivolumab og Relatlimab ved avansert eller metastatisk melanom etter progresjon på sjekkpunkthemmere

19. juli 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Fase I-studie av minnelignende naturlige drepeceller med Nivolumab og Relatlimab ved avansert eller metastatisk melanom etter progresjon på sjekkpunkthemmere

Dette er en fase 1 åpen studie designet for å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige antitumoraktiviteten til minnelignende naturlige drepeceller (ML NK) i kombinasjon med nivolumab og relatlimab hos personer med avansert og/eller metastatisk melanom . Det vil være to armer for å teste variablene til ML NK-cellekilden. ML NK-celler fra en autolog kilde vil bli brukt for arm 1, og ML NK-celler fra en allogen kilde vil bli brukt for arm 2. Etterforskerne antar at ML NK-celler fra enten en autolog kilde eller allogen kilde er trygge og tolerable hos forsøkspersoner med avansert og/eller metastatisk melanom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alice Y Zhou, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Todd A Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Tanner M Johanns, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Charles Kaufman, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Ryan Fields, M.D.
        • Underetterforsker:
          • George Ansstas, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Feng Gao, M.D., Ph.D., MPH, MS
        • Underetterforsker:
          • Jesse Keller, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av histologisk bekreftet avansert eller metastatisk melanom som har progrediert etter minst 12 uker eller minimum 2 doser behandling med en standardbehandling som inneholder PD1/PDL1 (nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab eller durvalumab) som siste behandlingsregime.
  • Alder: ≥18 år
  • Ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status <3 ved screening

  • For arm 2: ha en tilgjengelig allogen NK-celledonor som oppfyller følgende kriterier:

    • Minst 18 år
    • Kan og er villig til å gjennomgå leukaferese
    • Generelt god helse, og medisinsk i stand til å tolerere leukaferese som kreves for å høste NK-cellene for denne studien.
    • Negativt for hepatitt, HTLV og HIV på donorvirusskjerm
    • Ikke gravid
    • Frivillig skriftlig samtykke til å delta i denne studien
    • Alle HLA-kamp/mismatch-statuser vil bli inkludert

  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

    • Total bilirubin < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x ULN
    • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance > 40 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault Formula
    • Oksygenmetning ≥ 90 % på romluft
    • Ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
  • Pasienter med en tidligere historie med symptomatiske CNS-metastaser må ha mottatt behandling og være nevrologisk stabile i minst 4 uker og uten anfallsmedisin og steroider i 7 dager før oppstart av LDC er kvalifisert.
  • Kan være av med kortikosteroider og andre immundempende medisiner i minst 14 dager før aferese eller lymfodeplesjon og fortsette til 30 dager etter infusjon av ML NK-cellene. Bruk av fysiologisk dosering av kortikosteroider (definert som ≤15 mg prednison eller tilsvarende) er imidlertid tillatt dersom det anses som medisinsk nødvendig.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 28 dager før studieregistrering. Kvinnelige og mannlige pasienter (sammen med deres kvinnelige partnere) må godta å bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deltakelse i studien og inntil 30 dager etter siste infusjon av ML NK-celler.
  • Forventet levealder >12 uker
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv autoimmun lidelse som krever immunsuppresjon (fysiologiske steroider definert som ≤15 mg prednison eller tilsvarende er akseptable).
  • Tidligere historie med en immunrelatert grad 3 eller 4 AE tilskrevet tidligere kreftimmunterapi (annet enn endokrinopati behandlet med enten erstatningsterapi eller asymptomatisk økning av serumamylase eller lipase) som resulterte i permanent seponering av det tidligere immunterapeutiske middelet.
  • Pasienter med grad ≤2 irAE som ikke har kommet seg fullstendig fra irAE (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) relatert til tidligere kreftimmunterapi (annet enn endokrinopatibehandling med erstatningsterapi eller stabil vitiligo). Pasienter som behandles med kortikosteroider for irAE må vise fravær av relaterte tegn eller symptomer i ≥7 dager etter seponering av kortikosteroider.
  • Leptomeningeal sykdom, karsinomatøs meningitt eller symptomatiske CNS-metastaser. Pasienter med asymptomatisk hjernemetastase uten behov for intervensjon, eller pasienter med behandlet CNS-sykdom og stabil i minst 4 uker og uten anfallsmedisin og steroider i 7 dager før oppstart av LDC er kvalifisert.
  • Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene.
  • Komorbiditeter og eventuelle tilstander som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for studieterapi eller hindrer deltakeren i å samtykke eller delta i studien.
  • Ukontrollerte eller ubehandlede infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til HIV, Hepatitt B eller C-infeksjon.
  • Ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller EKG som tyder på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
  • Nye progressive lungeinfiltrater på screening CT-skanning av brystet som ikke er evaluert med bronkoskopi. Infiltrater som tilskrives infeksjon må være stabile/bedre etter 1 uke med passende behandling (4 uker for antatte eller påviste soppinfeksjoner).
  • Mottok alle undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før den første dosen av fludarabin. (Utvaskingsperiode på minst 5 halveringstider fra siste dose av enhver forsøksbehandling før screeningperioden eller 14 dager, avhengig av hva som er lengst).
  • Gravid eller ammende.
  • Forsøkspersoner er ikke akseptable kandidater hvis de tidligere har fått behandling med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) (enten i forbindelse med klinisk utprøving eller standardbehandling dersom TIL-behandling er FDA-godkjent i fremtiden).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Allogene givere
Eksperimentell: Arm 1: Autolog: Minnelignende naturlige drepeceller + nivolumab + relatilimab
  • Forsøkspersoner som er registrert i arm 1 vil motta autologe ML NK-celler på dag 0.
  • Relatlimab og nivolumab vil bli initiert på dag 29 og fortsette hver 28. dag i 11 sykluser, eller inntil uakseptabel toksisitet, eller progresjon, avhengig av hva som er tidligere.
Biologisk: Relatilmab
Velferdstandard
Andre navn:
  • Opdualag
Biologisk: Nivolumab
Velferdstandard
Biologisk: Cytokininduserte minnelignende naturlige drepeceller
Celleproduktbehandling utføres ved Siteman Cancer Center Biological Therapy Core Facility (BTCF).
Andre navn:
  • ML NK-celler
  • CIML
Eksperimentell: Arm 2: Allogen: Minnelignende naturlige drepeceller + nivolumab + relatilimab
  • Personer med en haploidentisk donor vil melde seg inn i arm 2
  • Forsøkspersonene vil motta IV-infusjon av ML NK-celler på dag 0.
  • Relatlimab og nivolumab vil bli initiert på dag 29 og fortsette hver 28. dag i 11 sykluser, eller inntil uakseptabel toksisitet, eller progresjon, avhengig av hva som er tidligere.
Biologisk: Relatilmab
Velferdstandard
Andre navn:
  • Opdualag
Biologisk: Nivolumab
Velferdstandard
Biologisk: Cytokininduserte minnelignende naturlige drepeceller
Celleproduktbehandling utføres ved Siteman Cancer Center Biological Therapy Core Facility (BTCF).
Andre navn:
  • ML NK-celler
  • CIML

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For behandling med celler fra en autolog kilde: Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra start av behandling til slutten av sikkerhetsoppfølging (estimert til 15 måneder)
-Som bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Fra start av behandling til slutten av sikkerhetsoppfølging (estimert til 15 måneder)
For behandling med celler fra en allogen kilde: Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra start av behandling til slutten av sikkerhetsoppfølging (estimert til 15 måneder)
-Som bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Fra start av behandling til slutten av sikkerhetsoppfølging (estimert til 15 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 3 år)
  • Disease control rate (DCR), definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd en fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i henhold til RECIST v1.1.
  • Komplett svar (CR). Forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm (<1 cm). Forsvinning av alle ikke-mål-lesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
  • Delvis respons (PR). Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
  • Stabil sykdom (SD). Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 3 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 3 år)
-OS, definert som tiden fra ML NK-celleinfusjon til død uansett årsak.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 3 år)
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom fullført behandling (estimert til 12 måneder)

Objektiv responsrate (ORR), definert som andelen pasienter med fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) ved to påfølgende anledninger med ≥ 4 ukers mellomrom, i henhold til RECIST v1.1. 4 uker fra hverandre.

  • Komplett svar (CR). Forsvinning av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm (<1 cm). Forsvinning av alle ikke-mål-lesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
  • Delvis respons (PR). Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Gjennom fullført behandling (estimert til 12 måneder)
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 3 år)
- Varighet av respons (DoR), definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert respons etter ML NK-celleinfusjonen, til sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 3 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 3 år)
  • PFS, definert som tiden fra ML NK-celleinfusjon til den første forekomsten av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 eller død uansett årsak.
  • Progressiv sykdom (PD). Minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm (0,5 cm). Utseende av 1 eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Utvetydig progresjon skal normalt ikke trumfe mållesjonsstatus. Den må være representativ for generell endring i sykdomsstatus, ikke en enkelt lesjonsøkning.
Gjennom fullføring av oppfølging (estimert til 3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Melanoma Research Alliance
Rising Tide Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alice Y Zhou, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2024

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2029

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202404189

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere