無痛性マントル細胞リンパ腫患者に対するザヌブルチニブとリツキシマブの併用 (ZEBRA)
2025年4月15日 更新者：University College, London
ザヌブルチニブとリツキシマブ (Zanu -R) の固定期間、無作為化マントル細胞リンパ腫患者に対する早期介入と観察: 無作為化第 II 相臨床試験
無痛性マントル細胞リンパ腫（MCL）における固定期間の期限付きザヌブルチニブ-リツキシマブによる早期介入の利点を評価する第II相、多施設、無作為化、非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
これは、未治療の無痛性 MCL 患者に対するザヌブルチニブとリツキシマブの併用の安全性と有効性を評価するための第 II 相多施設ランダム化非盲検試験です。
50 人の患者が 30 か月にわたって英国の 15 のセンターから募集されます。
登録された患者は、継続的な観察（対照群;アームA）または固定期間ザヌブルチニブ-リツキシマブ（実験群;アームB）に無作為化（1：1）されます。 患者は、6サイクルの治療の後、または許容できない毒性またはその他の理由の出現により早くザヌブルチニブ-リツキシマブを中止します。
すべての患者は、研究登録後最低2年間追跡されます。 最初の期間限定のZanu-Rの後に疾患が進行し、さらなる治療が必要なアームBの患者は、その時点で利用可能な最前線の治療に従って標準治療を受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：ZEBRA Trial Manager
- 電話番号：(+44) (0)2076799860
- メール：ctc.zebra@ucl.ac.uk
研究場所
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Derby、イギリス
- 募集
- Royal Derby Hospital
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コンタクト：
- Meghna Ruparelia
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Glasgow、イギリス
- 募集
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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コンタクト：
- Matt Wilson
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Liverpool、イギリス
- 募集
- Clatterbridge Cancer Centre
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コンタクト：
- Matt Wells
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London、イギリス
- 募集
- University College London Hospital
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コンタクト：
- Maria Marzolini
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London、イギリス
- 募集
- Guy's Hospital
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コンタクト：
- Suzanne Arulogun
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London、イギリス
- 募集
- St Bartholomew's Hospital
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コンタクト：
- Rebecca Auer
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Manchester、イギリス
- 募集
- Christie Hospital
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コンタクト：
- Kim Linton
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Norwich、イギリス
- 募集
- Norfolk and Norwich University Hospitl
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コンタクト：
- Joel Cunningham
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Nottingham、イギリス
- 募集
- Nottingham City Hospital
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コンタクト：
- Mark Bishton
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Oxford、イギリス
- 募集
- Churchill Hospital
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コンタクト：
- Toby Eyre
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Plymouth、イギリス
- 募集
- Derriford Hospital
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コンタクト：
- David Lewis
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Southampton、イギリス
- 募集
- Southampton General Hospital
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コンタクト：
- David Dutton
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Truro、イギリス
- 募集
- Royal Cornwall Hospital
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コンタクト：
- Michelle Furtado
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女。
- -平均余命は6ヶ月以上。
- 病理学的に確認された MCL。染色体転座 t(11;14)(q13;q32) および/またはサイクリン D1、D2、または D3 を過剰発現するモノクローナル B 細胞が記録されています。
- -CT画像または白血球数（WCC）/ BM浸潤によって測定可能なステージII〜IV MCL。
以下の 1 つ以上として定義される「怠惰な」MCL:
- 初診から最低6ヶ月は無治療で経過観察
- 白血病性非節性バリアント (リンパ球増加症/脾腫のみでリンパ節転移なし)
- -腫瘍体積が少ない（最大のリンパ節が最大直径3cm以下）、増殖率（Ki67または同等）が30％以下、および古典的な形態（非芽球様/多形性）
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2。
- -好中球の絶対数が1.0 x 109 / L以上で、血小板が75 x 109 / L以上で、成長因子のサポートとは関係ありません。
- -ASTおよび/またはALT ≤3 x正常上限（ULN）。
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN ギルバート症候群または非肝臓起源でない限り、患者のMCLに直接起因する場合を除きます。
- 計算されたクレアチニン クリアランスが 30 mL/分以上。 糸球体濾過率 (GFR) ≥30 mL/min 24 時間の採尿で直接測定、または Cockcroft and Gault の修正式に従って計算されたクレアチニン クリアランス (男性の場合: GFR ≈ ((140 - 年齢) x 体重)/(72 x クレアチニン)、女性の場合 x 0, 85) または同等に正確な方法。
- -自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。
- -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます 問題なく。
- -出産の可能性のある女性の血清または尿妊娠検査が陰性（WOCBP）。
- -治験の避妊要件を喜んで遵守します。
除外基準:
- -以前の放射線療法を含む以前の治療。
- MCLの中枢神経系（CNS）の関与。
- -HIVまたは制御されていないアクティブな全身感染（細菌、ウイルス、真菌など）による感染の既知の病歴。
- -B型またはC型肝炎の血清学的状態：B型肝炎コア抗体（抗HBコア）陽性で、表面抗原（HBsAg）陰性の被験者は、陰性のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査を受ける必要があります。 B型肝炎HbsAg陽性またはB型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。 C型肝炎抗体陽性でPCR陽性の方は除外します（C型肝炎抗体陽性でPCR陰性の方は除外しません）。
- -最初の診断から6か月以内の治療を必要とする進行。
- -無作為化前の4週間以内に生ワクチン（メッセンジャーリボ核酸（mRNA）、ウイルスベクター、またはその他の非生COVID19ワクチンを除く）を接種した。
- -無作為化前の28日以内の大手術。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治験薬の初回投与前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -以前の悪性腫瘍（または積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍）、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、限局性前立腺がん、または対象が無病である他のがんを除く 2年以上、または今後生存期間を 5 年未満に限定しない。
- 中程度または強力な CYP3A インデューサーの要件。 中程度および強力な CYP3A 阻害剤は許容されますが、可能であれば CYP3A 阻害の少ない薬剤に切り替える必要があります。
- ビタミンKアンタゴニストの必要性（代替の抗凝固療法が許可されています（例： DOAC)、ザヌブルチニブとの併用による潜在的な出血リスクについて、患者に適切な情報を提供する必要があります)。
- -活動的な出血または出血素因の病歴（例： 血友病またはフォン・ヴィレブランド病）。
- -制御されていない不整脈、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患、または修正QT間隔（QTc）> 480ミリ秒、II型第2度房室ブロック、またはスクリーニング時の第3度房室ブロック。
- -研究登録前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
- -調査官の意見では、この臨床研究への参加を妨げるその他の重度の医学的または精神医学的疾患。
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、胃制限および胃バイパスなどの肥満手術。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -適切な避妊方法を使用したくない、出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者。
- -別の治験薬との同時治療。
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴、マウス製品に対する既知の感受性またはアレルギー。
- -活性物質に対する既知の過敏症または試験で使用される薬物のいずれかの賦形剤のいずれか。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：アーム A: コントロール
積極的な観察
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実験的：アーム B: 実験的
期間限定ザヌブルチニブ-R 6 x 28 日サイクル
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ザヌブルチニブの用量は、各 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に 1 日 2 回 (BD) 経口 (PO) で 160 mg です。
リツキシマブ 375 mg/m2 静脈内 (IV)* 各 28 日サイクルの 1 日目 (+/-3 日)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル
時間枠：無作為化日から、活動性疾患の発生、新たな MCL 治療、または死亡 (あらゆる原因による) のいずれか早い方まで、最大 60 か月
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アクティブな観察と比較して、イベントフリー生存率 (EFS) に対する固定期間 Zanu-R の効果を判断する
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無作為化日から、活動性疾患の発生、新たな MCL 治療、または死亡 (あらゆる原因による) のいずれか早い方まで、最大 60 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：病気が進行するまでの無作為化 60 ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS) に対する固定期間の Zanu-R の効果を、実観察と比較して判断する
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病気が進行するまでの無作為化 60 ヶ月まで
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全生存
時間枠：60ヶ月までの死亡日まで無作為化
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固定期間のZanu-Rが全生存期間（OS）に及ぼす影響を実観察と比較して判断する
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60ヶ月までの死亡日まで無作為化
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次の治療までの時間
時間枠：その後の治療の開始日まで無作為化 60 か月まで
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次の治療までの時間 (TTNT) に対する固定期間の Zanu-R の効果を、実観察と比較して判断する
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その後の治療の開始日まで無作為化 60 か月まで
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Zanu-R全体の反応率
時間枠：治療開始からZanu-R投与後24週まで
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6サイクルの治療終了時の全奏効率（ORR）に対する固定期間Zanu-Rの効果を判断する
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治療開始からZanu-R投与後24週まで
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共有結合BTKiによる再治療に対する全体的な反応率
時間枠：BTKiによるさらなる治療の開始から試験完了まで、平均60ヶ月
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実験群における共有結合BTKiによる再治療のORRを決定する
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BTKiによるさらなる治療の開始から試験完了まで、平均60ヶ月
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安全性と毒性
時間枠：インフォームド コンセントから無作為化後 28 週間まで
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各患者の各有害事象の最悪グレードを評価する。
グレード 1 ～ 2 とグレード 3 ～ 5 はアーム間で比較されます
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インフォームド コンセントから無作為化後 28 週間まで
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2 番目の進行までの時間
時間枠：ランダム化の日または最初の進行の日から、2回目の進行または何らかの原因による死亡の日まで、最長60か月
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アクティブな観察と比較して、秒進行までの時間に対する固定期間Zanu-Rの影響を判断するため
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ランダム化の日または最初の進行の日から、2回目の進行または何らかの原因による死亡の日まで、最長60か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月17日
一次修了 (推定)
2028年10月1日
研究の完了 (推定)
2028年10月1日
試験登録日
最初に提出
2022年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年11月22日
最初の投稿 (実際)
2022年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月15日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UCL 146660
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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