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Zanubrutinib plus rituximab pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau indolent (ZEBRA)

15 avril 2025 mis à jour par: University College, London

Zanubrutinib plus rituximab (Zanu -R) en tant que durée fixe, intervention précoce versus observation pour les patients atteints de lymphome à cellules du manteau indolent : un essai clinique randomisé de phase II

Étude de phase II, multicentrique, randomisée, en ouvert pour évaluer le bénéfice d'une intervention précoce avec une durée fixe et limitée dans le temps zanubrutinib-rituximab dans le lymphome à cellules du manteau indolent (MCL)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II, multicentrique, randomisée, ouverte, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du zanubrutinib en association avec le rituximab chez les patients atteints de LCM indolents non traités auparavant.

50 patients seront recrutés dans 15 centres britanniques pendant 30 mois.

Les patients inscrits seront randomisés (1:1) pour une observation continue (bras témoin ; bras A) ou zanubrutinib-rituximab à durée déterminée (bras expérimental ; bras B). Les patients arrêteront l'association zanubrutinib-rituximab après 6 cycles de traitement ou plus tôt en cas de toxicité inacceptable ou pour toute autre raison.

Tous les patients seront suivis pendant au moins 2 ans après l'inscription à l'étude. Les patients du bras B qui développent une progression de la maladie et nécessitent un traitement supplémentaire après le Zanu-R initial limité dans le temps recevront un traitement standard selon le traitement de première ligne disponible à ce moment-là.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: ZEBRA Trial Manager
  • Numéro de téléphone: (+44) (0)2076799860
  • E-mail: ctc.zebra@ucl.ac.uk

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Derby, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Derby Hospital
        • Contact:
          • Meghna Ruparelia
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contact:
          • Matt Wilson
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contact:
          • Matt Wells
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University College London Hospital
        • Contact:
          • Maria Marzolini
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Guy's Hospital
        • Contact:
          • Suzanne Arulogun
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • St Bartholomew's Hospital
        • Contact:
          • Rebecca Auer
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Christie Hospital
        • Contact:
          • Kim Linton
      • Norwich, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Norfolk and Norwich University Hospitl
        • Contact:
          • Joel Cunningham
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Nottingham City Hospital
        • Contact:
          • Mark Bishton
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Churchill Hospital
        • Contact:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Derriford Hospital
        • Contact:
          • David Lewis
      • Southampton, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Southampton General Hospital
        • Contact:
          • David Dutton
      • Truro, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Cornwall Hospital
        • Contact:
          • Michelle Furtado

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme de 18 ans ou plus.
  2. Espérance de vie ≥ 6 mois.
  3. MCL confirmé pathologiquement, avec documentation des cellules B monoclonales qui ont une translocation chromosomique t(11;14)(q13;q32) et/ou surexpriment la cycline D1, D2 ou D3.
  4. MCL de stade II-IV mesurable par imagerie CT ou par numération des globules blancs (WCC)/infiltration de BM.

  5. MCL « indolent », défini comme 1 ou plusieurs des éléments suivants :

    • Observation sans traitement pendant au moins 6 mois après le diagnostic initial
    • Variante leucémique non ganglionnaire (lymphocytose/splénomégalie uniquement sans atteinte ganglionnaire)
    • Faible volume tumoral (plus gros ganglion lymphatique ≤ 3 cm de diamètre maximal), fraction de prolifération (Ki67 ou équivalent) ≤ 30 % et morphologie classique (non blastoïde/pléomorphe)
  6. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2.
  7. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 109/L et plaquettes ≥75 x 109/L indépendamment du soutien du facteur de croissance.
  8. AST et/ou ALT ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN).
  9. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique, sauf si elle est directement attribuable au MCL du patient.
  10. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 mL/min mesuré directement avec un prélèvement d'urine sur 24 heures, ou clairance de la créatinine calculée selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault (pour les hommes : DFG ≈ ((140 - âge) x poids corporel)/(72 x créatinine), pour les femmes x 0, 85) ou une méthode tout aussi précise.
  11. Capable de donner un consentement éclairé écrit volontaire.
  12. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté.
  13. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP).
  14. Disposé à se conformer aux exigences contraceptives de l'essai.

Critère d'exclusion:

  1. Toute thérapie antérieure, y compris la radiothérapie antérieure.
  2. Atteinte du système nerveux central (SNC) du MCL.
  3. Antécédents connus d'infection par le VIH ou toute infection systémique active non contrôlée (par exemple, bactérienne, virale ou fongique).
  4. Statut sérologique de l'hépatite B ou C : les sujets qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HB core) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface (HBsAg) devront avoir un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) négatif. Ceux qui sont positifs pour l'hépatite B HbsAg ou l'hépatite B PCR positifs seront exclus. Ceux qui sont anticorps anti-hépatite C et PCR positifs seront exclus (ceux qui sont anticorps anti-hépatite C et PCR négatifs ne seront pas exclus).
  5. Progression nécessitant un traitement dans les 6 mois suivant le diagnostic initial.
  6. Vacciné avec des vaccins vivants (à l'exclusion de l'acide ribonucléique messager (ARNm), du vecteur viral ou d'autres vaccins COVID19 non vivants) dans les quatre semaines précédant la randomisation.
  7. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation. Remarque : Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant la première dose du médicament à l'étude.
  8. Malignité antérieure (ou toute autre malignité nécessitant un traitement actif), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer localisé de la prostate ou d'un autre cancer dont le sujet est indemne depuis ≥ 2 ans ou qui ne limite pas la survie à < 5 ans.
  9. Nécessité d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A. Les inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A sont autorisés, bien qu'ils doivent être remplacés par des agents provoquant moins d'inhibition du CYP3A dans la mesure du possible.
  10. Nécessité d'antagonistes de la vitamine K (une anticoagulation alternative est autorisée (par ex. AOD), mais les patients doivent être correctement informés du risque potentiel de saignement associé au zanubrutinib).
  11. Saignement actif ou antécédents de diathèse hémorragique (par ex. hémophilie ou maladie de von Willebrand).
  12. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA), ou intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec , bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type II ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré au moment du dépistage.
  13. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
  14. Toute autre maladie médicale ou psychiatrique grave qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à cette étude clinique.
  15. Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et chirurgie bariatrique, telle qu'un pontage gastrique.
  16. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  17. Participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes de contraception appropriées.
  18. Traitement concomitant avec un autre agent expérimental.
  19. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins, sensibilité ou allergie connue aux produits murins.
  20. Hypersensibilité connue à toute substance active ou à l'un des excipients d'un des médicaments utilisés dans l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Bras A : contrôle
Observation active
Expérimental: Bras B : Expérimental
Zanubrutinib-R à durée limitée Cycles de 6 x 28 jours
Médicament: Zanubrutinib
La dose de zanubrutinib est de 160 mg deux fois par jour (BD) par voie orale (PO) les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 intraveineux (IV)* le jour 1 (+/-3 jours) de chaque cycle de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la première éventualité : apparition d'une maladie active, nouveau traitement MCL ou décès (toute cause) jusqu'à 60 mois
Déterminer l'effet de Zanu-R à durée fixe sur la survie sans événement (EFS) par rapport à l'observation active
De la date de randomisation jusqu'à la première éventualité : apparition d'une maladie active, nouveau traitement MCL ou décès (toute cause) jusqu'à 60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Randomisation jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 60 mois
Déterminer l'effet du Zanu-R à durée fixe sur la survie sans progression (PFS) par rapport à l'observation active
Randomisation jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 60 mois
La survie globale
Délai: Randomisation jusqu'à la date du décès jusqu'à 60 mois
Déterminer l'effet du Zanu-R à durée fixe sur la survie globale (SG) par rapport à l'observation active
Randomisation jusqu'à la date du décès jusqu'à 60 mois
Temps jusqu'au prochain traitement
Délai: Randomisation jusqu'à la date d'initiation du traitement suivant jusqu'à 60 mois
Déterminer l'effet du Zanu-R à durée fixe sur le délai jusqu'au prochain traitement (TTNT) par rapport à l'observation active
Randomisation jusqu'à la date d'initiation du traitement suivant jusqu'à 60 mois
Taux de réponse global à Zanu-R
Délai: Du début du traitement jusqu'à 24 semaines après l'administration de Zanu-R
Déterminer l'effet de Zanu-R à durée fixe sur le taux de réponse global (ORR) à la fin de 6 cycles de traitement
Du début du traitement jusqu'à 24 semaines après l'administration de Zanu-R
Taux de réponse global au retraitement avec BTKi covalent
Délai: Du début du traitement ultérieur avec un BTKi jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 60 mois
Pour déterminer l'ORR au retraitement avec BTKi covalent dans le bras expérimental
Du début du traitement ultérieur avec un BTKi jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 60 mois
Sécurité et toxicité
Délai: Du consentement éclairé jusqu'à 28 semaines après la randomisation
Évaluer le pire grade de chaque événement indésirable pour chaque patient. Les grades 1-2 et les grades 3-5 seront comparés entre les bras
Du consentement éclairé jusqu'à 28 semaines après la randomisation
Temps de deuxième progression
Délai: De la date de randomisation ou de la première progression jusqu'à la date de la deuxième progression ou du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 60 mois
Déterminer l'effet du Zanu-R à durée fixe sur le temps jusqu'à la deuxième progression par rapport à l'observation active
De la date de randomisation ou de la première progression jusqu'à la date de la deuxième progression ou du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Collaborateurs

BeiGene

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2022

Première publication (Réel)

2 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCL 146660

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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