Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Zanubrutinib más rituximab para pacientes con linfoma de células del manto indolente (ZEBRA)

15 de abril de 2025 actualizado por: University College, London

Zanubrutinib más rituximab (Zanu-R) como duración fija, intervención temprana versus observación para pacientes con linfoma de células del manto indolente: un ensayo clínico aleatorizado de fase II

Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, abierto para evaluar el beneficio de la intervención temprana con zanubrutinib-rituximab de duración fija y limitada en el tiempo en el linfoma de células del manto (LCM) indolente

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad y eficacia de zanubrutinib en combinación con rituximab para pacientes con LCM indolente no tratados previamente.

Se reclutarán 50 pacientes de 15 centros del Reino Unido durante 30 meses.

Los pacientes inscritos serán aleatorizados (1:1) a observación continua (brazo de control; brazo A) o zanubrutinib-rituximab de duración fija (brazo experimental; brazo B). Los pacientes descontinuarán zanubrutinib-rituximab después de 6 ciclos de terapia o antes en caso de toxicidad inaceptable o por cualquier otra razón.

Se realizará un seguimiento de todos los pacientes durante un mínimo de 2 años después de la inscripción en el estudio. Los pacientes en el brazo B que desarrollen progresión de la enfermedad y requieran terapia adicional después del Zanu-R inicial de tiempo limitado recibirán la terapia de atención estándar de acuerdo con el tratamiento de primera línea disponible en ese momento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: ZEBRA Trial Manager
  • Número de teléfono: (+44) (0)2076799860
  • Correo electrónico: ctc.zebra@ucl.ac.uk

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Derby, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Derby Hospital
        • Contacto:
          • Meghna Ruparelia
      • Glasgow, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contacto:
          • Matt Wilson
      • Liverpool, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contacto:
          • Matt Wells
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • University College London Hospital
        • Contacto:
          • Maria Marzolini
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Guy's Hospital
        • Contacto:
          • Suzanne Arulogun
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • St Bartholomew's Hospital
        • Contacto:
          • Rebecca Auer
      • Manchester, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Christie Hospital
        • Contacto:
          • Kim Linton
      • Norwich, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Norfolk and Norwich University Hospitl
        • Contacto:
          • Joel Cunningham
      • Nottingham, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Nottingham City Hospital
        • Contacto:
          • Mark Bishton
      • Oxford, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Churchill Hospital
        • Contacto:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Derriford Hospital
        • Contacto:
          • David Lewis
      • Southampton, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Southampton General Hospital
        • Contacto:
          • David Dutton
      • Truro, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Cornwall Hospital
        • Contacto:
          • Michelle Furtado

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres o mujeres mayores de 18 años.
  2. Esperanza de vida ≥ 6 meses.
  3. MCL confirmado patológicamente, con documentación de células B monoclonales que tienen una translocación cromosómica t(11;14)(q13;q32) y/o sobreexpresan ciclina D1, D2 o D3.
  4. MCL en estadio II-IV medible mediante imágenes por TC o por recuento de glóbulos blancos (WCC)/infiltración de BM.

  5. MCL 'indolente', definido como 1 o más de los siguientes:

    • Observación sin tratamiento durante un mínimo de 6 meses después del diagnóstico inicial
    • Variante leucémica no ganglionar (linfocitosis/esplenomegalia solo sin afectación ganglionar)
    • Volumen tumoral bajo (ganglio linfático más grande ≤ 3 cm de diámetro máximo), fracción de proliferación (Ki67 o equivalente) ≤ 30 % y morfología clásica (no blastoide/pleomórfica)
  6. Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
  7. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L y plaquetas ≥75 x 109/L independientemente del apoyo del factor de crecimiento.
  8. AST y/o ALT ≤3 x límite superior de lo normal (ULN).
  9. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert o no sea de origen hepático, a menos que sea directamente atribuible al LCM del paciente.
  10. Depuración de creatinina calculada ≥30 ml/min. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥30 ml/min medida directamente con recolección de orina de 24 horas, o aclaramiento de creatinina calculado según la fórmula modificada de Cockcroft y Gault (para hombres: TFG ≈ ((140 - edad) x peso corporal)/ (72 x creatinina), para mujeres x 0,85) o un método igualmente preciso.
  11. Capaz de dar consentimiento informado voluntario por escrito.
  12. Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
  13. Prueba de embarazo en suero u orina negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP).
  14. Dispuesta a cumplir con los requisitos anticonceptivos del ensayo.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier terapia previa, incluida la radioterapia previa.
  2. Compromiso del LCM en el sistema nervioso central (SNC).
  3. Antecedentes conocidos de infección por VIH o cualquier infección sistémica activa no controlada (por ejemplo, bacteriana, viral o fúngica).
  4. Estado serológico de la hepatitis B o C: los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HB core) y que son negativos para el antígeno de superficie (HBsAg) deberán tener una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa. Quedarán excluidos aquellos que sean hepatitis B HbsAg positivo o hepatitis B PCR positivo. Se excluirán aquellos que tengan anticuerpos contra la hepatitis C y PCR positivos (no se excluirán aquellos que tengan anticuerpos contra la hepatitis C positivos y PCR negativos).
  5. Progresión que requiere tratamiento dentro de los 6 meses del diagnóstico inicial.
  6. Vacunados con vacunas vivas (sin incluir ácido ribonucleico mensajero (ARNm), vector viral u otras vacunas COVID19 no vivas) dentro de las cuatro semanas anteriores a la aleatorización.
  7. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la aleatorización. Nota: si un sujeto se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la intervención antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  8. Neoplasia maligna previa (o cualquier otra neoplasia maligna que requiera tratamiento activo), excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años o que no limitar la supervivencia a < 5 años.
  9. Requisito de inductores moderados o potentes de CYP3A. Se permiten inhibidores moderados y fuertes de CYP3A, aunque estos deben cambiarse a agentes que causen menos inhibición de CYP3A cuando sea posible.
  10. Necesidad de antagonistas de la vitamina K (se permite la anticoagulación alternativa (p. DOAC), pero los pacientes deben estar adecuadamente informados sobre el riesgo potencial de sangrado junto con zanubrutinib).
  11. Sangrado activo o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. hemofilia o enfermedad de von Willebrand).
  12. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según lo definido por la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA), o intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg. , bloqueo auriculoventricular tipo II de segundo grado o bloqueo auriculoventricular de tercer grado en la selección.
  13. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
  14. Cualquier otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
  15. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado que probablemente afecte la absorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa, o restricciones gástricas y cirugía bariátrica, como el bypass gástrico.
  16. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  17. Participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos apropiados.
  18. Tratamiento concurrente con otro agente en investigación.
  19. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos, sensibilidad conocida o alergia a productos murinos.
  20. Hipersensibilidad conocida a cualquier principio activo o a alguno de los excipientes de alguno de los fármacos utilizados en el ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Brazo A: Control
Observación activa
Experimental: Brazo B: Experimental
Ciclos de 6 x 28 días de Zanubrutinib-R por tiempo limitado
Droga: Zanubrutinib
La dosis de zanubrutinib es de 160 mg dos veces al día (BD) por vía oral (PO) en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 intravenoso (IV)* el día 1 (+/-3 días) de cada ciclo de 28 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta lo que ocurra primero: aparición de enfermedad activa, nuevo tratamiento para LCM o muerte (cualquier causa) hasta 60 meses
Determinar el efecto de Zanu-R de duración fija sobre la supervivencia libre de eventos (SSC) en comparación con la observación activa
Desde la fecha de aleatorización hasta lo que ocurra primero: aparición de enfermedad activa, nuevo tratamiento para LCM o muerte (cualquier causa) hasta 60 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta progresión de la enfermedad hasta 60 meses
Determinar el efecto de Zanu-R de duración fija en la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con la observación activa
Aleatorización hasta progresión de la enfermedad hasta 60 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la fecha de la muerte hasta 60 meses
Determinar el efecto de Zanu-R de duración fija en la supervivencia general (SG) en comparación con la observación activa
Aleatorización hasta la fecha de la muerte hasta 60 meses
Tiempo hasta el próximo tratamiento
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la fecha de inicio del tratamiento posterior hasta 60 meses
Determinar el efecto de Zanu-R de duración fija en el tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT) en comparación con la observación activa
Aleatorización hasta la fecha de inicio del tratamiento posterior hasta 60 meses
Tasa de respuesta general a Zanu-R
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta las 24 semanas posteriores a la administración de Zanu-R
Determinar el efecto de Zanu-R de duración fija en la tasa de respuesta global (ORR) al final de 6 ciclos de tratamiento
Desde el inicio del tratamiento hasta las 24 semanas posteriores a la administración de Zanu-R
Tasa de respuesta global al retratamiento con BTKi covalente
Periodo de tiempo: Desde el comienzo de un tratamiento adicional con un BTKi hasta la finalización del estudio, una media de 60 meses
Determinar la TRG al retratamiento con BTKi covalente en brazo experimental
Desde el comienzo de un tratamiento adicional con un BTKi hasta la finalización del estudio, una media de 60 meses
Seguridad y Toxicidad
Periodo de tiempo: Desde el consentimiento informado hasta las 28 semanas posteriores a la aleatorización
Evaluar el peor grado de cada evento adverso para cada paciente. Los grados 1-2 y los grados 3-5 se compararán entre los brazos
Desde el consentimiento informado hasta las 28 semanas posteriores a la aleatorización
Tiempo hasta la segunda progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización o fecha de primera progresión hasta la fecha de segunda progresión o muerte por cualquier causa hasta 60 meses
Determinar el efecto de Zanu-R de duración fija en el tiempo hasta la segunda progresión en comparación con la observación activa
Desde la fecha de aleatorización o fecha de primera progresión hasta la fecha de segunda progresión o muerte por cualquier causa hasta 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University College, London

Colaboradores

BeiGene

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

2 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UCL 146660

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir