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Zanubrutinib Plus Rituximab per pazienti con linfoma mantellare indolente (ZEBRA)

15 aprile 2025 aggiornato da: University College, London

Zanubrutinib Plus Rituximab (Zanu -R) come durata fissa, intervento precoce rispetto all'osservazione per i pazienti con linfoma a cellule del mantello indolente: uno studio clinico randomizzato di fase II

Studio di fase II, multicentrico, randomizzato, in aperto per valutare il beneficio dell'intervento precoce con zanubrutinib-rituximab di durata fissa e limitato nel tempo nel linfoma mantellare indolente (MCL)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di zanubrutinib in combinazione con rituximab per pazienti affetti da MCL indolente precedentemente non trattati.

50 pazienti saranno reclutati da 15 centri del Regno Unito nell'arco di 30 mesi.

I pazienti arruolati saranno randomizzati (1:1) all'osservazione in corso (braccio di controllo; braccio A) o zanubrutinib-rituximab a durata fissa (braccio sperimentale; braccio B). I pazienti interromperanno zanubrutinib-rituximab dopo 6 cicli di terapia o prima in caso di tossicità inaccettabile o per qualsiasi altro motivo.

Tutti i pazienti saranno seguiti per un minimo di 2 anni dopo l'arruolamento nello studio. I pazienti nel braccio B che sviluppano progressione della malattia e richiedono ulteriore terapia dopo lo Zanu-R iniziale limitato nel tempo riceveranno la terapia standard in base al trattamento di prima linea disponibile in quel momento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Derby, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Derby Hospital
        • Contatto:
          • Meghna Ruparelia
      • Glasgow, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Contatto:
          • Matt Wilson
      • Liverpool, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contatto:
          • Matt Wells
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University College London Hospital
        • Contatto:
          • Maria Marzolini
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Guy'S Hospital
        • Contatto:
          • Suzanne Arulogun
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • St Bartholomew's Hospital
        • Contatto:
          • Rebecca Auer
      • Manchester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Christie Hospital
        • Contatto:
          • Kim Linton
      • Norwich, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Norfolk and Norwich University Hospitl
        • Contatto:
          • Joel Cunningham
      • Nottingham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Nottingham City Hospital
        • Contatto:
          • Mark Bishton
      • Oxford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Churchill Hospital
        • Contatto:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Derriford Hospital
        • Contatto:
          • David Lewis
      • Southampton, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Southampton General Hospital
        • Contatto:
          • David Dutton
      • Truro, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Cornwall Hospital
        • Contatto:
          • Michelle Furtado

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni.
  2. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
  3. MCL patologicamente confermato, con documentazione di cellule B monoclonali che hanno una traslocazione cromosomica t(11;14)(q13;q32) e/o sovraesprimono ciclina D1, D2 o D3.
  4. MCL stadio II-IV misurabile mediante imaging TC o conta dei globuli bianchi (WCC)/infiltrazione del midollo osseo.

  5. MCL "indolente", definito come 1 o più dei seguenti:

    • Osservazione senza trattamento per un minimo di 6 mesi dopo la diagnosi iniziale
    • Variante leucemica non nodale (solo linfocitosi/splenomegalia senza coinvolgimento linfonodale)
    • Basso volume del tumore (linfonodo più grande ≤ 3 cm di diametro massimo), frazione di proliferazione (Ki67 o equivalente) ≤30% e morfologia classica (non blastoide/pleomorfa)
  6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  7. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 ​​x 109/L e piastrine ≥75 x 109/L indipendentemente dal supporto del fattore di crescita.
  8. AST e/o ALT ≤3 x limite superiore della norma (ULN).
  9. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica a meno che non sia direttamente attribuibile al MCL del paziente.
  10. Clearance della creatinina calcolata ≥30 ml/min. Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥30 mL/min misurata direttamente con la raccolta delle urine delle 24 ore, o clearance della creatinina calcolata secondo la formula modificata di Cockcroft e Gault (per gli uomini: GFR ≈ ((140 - età) x peso corporeo)/(72 x creatinina), per le donne x 0, 85) o un metodo altrettanto accurato.
  11. In grado di fornire un consenso informato scritto volontario.
  12. Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà.
  13. Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile (WOCBP).
  14. Disposti a rispettare i requisiti contraccettivi del processo.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi terapia precedente inclusa la radioterapia precedente.
  2. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) del MCL.
  3. Storia nota di infezione da HIV o qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata (ad esempio, batterica, virale o fungina).
  4. Stato sierologico dell'epatite B o C: i soggetti che sono positivi agli anticorpi core dell'epatite B (core anti-HB) e che sono negativi all'antigene di superficie (HBsAg) dovranno sottoporsi a un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) negativo. Saranno esclusi coloro che sono positivi per l'epatite B HbsAg o PCR per l'epatite B. Coloro che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C e alla PCR saranno esclusi (quelli che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C e negativi alla PCR non saranno esclusi).
  5. Progressione che richiede trattamento entro 6 mesi dalla diagnosi iniziale.
  6. - Vaccinato con vaccini vivi (escluso acido ribonucleico messaggero (mRNA), vettore virale o altri vaccini COVID19 non vivi) entro quattro settimane prima della randomizzazione.
  7. Procedura chirurgica maggiore nei 28 giorni precedenti la randomizzazione. Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanze dall'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  8. Tumore maligno pregresso (o qualsiasi altro tumore maligno che richieda un trattamento attivo), ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato o altro tumore da cui il soggetto è stato libero da malattia per ≥ 2 anni o che lo farà non limitare la sopravvivenza a < 5 anni.
  9. Requisito per induttori del CYP3A moderati o forti. Sono consentiti inibitori moderati e forti del CYP3A, sebbene questi debbano essere sostituiti con agenti che causano una minore inibizione del CYP3A, ove possibile.
  10. Requisito per gli antagonisti della vitamina K (è consentita la terapia anticoagulante alternativa (ad es. DOAC), ma i pazienti devono essere adeguatamente informati sul potenziale rischio di sanguinamento insieme a zanubrutinib).
  11. Sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (ad es. emofilia o malattia di von Willebrand).
  12. Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) o intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec , blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo II o blocco atrioventricolare di terzo grado allo screening.
  13. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
  14. Qualsiasi altra grave malattia medica o psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione a questo studio clinico.
  15. Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue che può influire sull'assorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o restrizione gastrica e chirurgia bariatrica, come il bypass gastrico.
  16. Donne in gravidanza o allattamento.
  17. Partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile che non sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati.
  18. Trattamento concomitante con un altro agente sperimentale.
  19. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini, nota sensibilità o allergia ai prodotti murini.
  20. Ipersensibilità nota a qualsiasi principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti di uno dei farmaci utilizzati nella sperimentazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Braccio A: Controllo
Osservazione attiva
Sperimentale: Braccio B: sperimentale
Cicli di Zanubrutinib-R a tempo limitato 6 x 28 giorni
Droga: Zanubrutinib
La dose di zanubrutinib è di 160 mg due volte al giorno (BD) per via orale (PO) nei giorni 1-28 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 per via endovenosa (IV)* il giorno 1 (+/-3 giorni) di ciascun ciclo di 28 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a quello che si verifica per primo: insorgenza di malattia attiva, nuovo trattamento del MCL o decesso (qualsiasi causa) fino a 60 mesi
Per determinare l'effetto di Zanu-R a durata fissa sulla sopravvivenza libera da eventi (EFS) rispetto all'osservazione attiva
Dalla data di randomizzazione fino a quello che si verifica per primo: insorgenza di malattia attiva, nuovo trattamento del MCL o decesso (qualsiasi causa) fino a 60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla progressione della malattia fino a 60 mesi
Per determinare l'effetto di Zanu-R a durata fissa sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto all'osservazione attiva
Randomizzazione fino alla progressione della malattia fino a 60 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla data del decesso fino a 60 mesi
Per determinare l'effetto di Zanu-R a durata fissa sulla sopravvivenza globale (OS) rispetto all'osservazione attiva
Randomizzazione fino alla data del decesso fino a 60 mesi
È ora del prossimo trattamento
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla data di inizio del trattamento successivo fino a 60 mesi
Per determinare l'effetto di Zanu-R a durata fissa sul tempo al trattamento successivo (TTNT) rispetto all'osservazione attiva
Randomizzazione fino alla data di inizio del trattamento successivo fino a 60 mesi
Tasso di risposta globale a Zanu-R
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 24 settimane dopo la somministrazione di Zanu-R
Per determinare l'effetto di Zanu-R a durata fissa sul tasso di risposta globale (ORR) alla fine di 6 cicli di trattamento
Dall'inizio del trattamento fino a 24 settimane dopo la somministrazione di Zanu-R
Tasso di risposta globale al ritrattamento con BTKi covalente
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'ulteriore trattamento con un BTKi fino al completamento dello studio, una media di 60 mesi
Determinare l'ORR al ritrattamento con BTKi covalente nel braccio sperimentale
Dall'inizio dell'ulteriore trattamento con un BTKi fino al completamento dello studio, una media di 60 mesi
Sicurezza e tossicità
Lasso di tempo: Dal consenso informato fino a 28 settimane dopo la randomizzazione
Valutare il grado peggiore di ciascun evento avverso per ciascun paziente. I gradi 1-2 e i gradi 3-5 saranno confrontati tra le braccia
Dal consenso informato fino a 28 settimane dopo la randomizzazione
Tempo per la seconda progressione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione o dalla data della prima progressione fino alla data della seconda progressione o decesso per qualsiasi causa fino a 60 mesi
Determinare l'effetto dello Zanu-R a durata fissa sul tempo alla seconda progressione rispetto all'osservazione attiva
Dalla data di randomizzazione o dalla data della prima progressione fino alla data della seconda progressione o decesso per qualsiasi causa fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Collaboratori

BeiGene

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCL 146660

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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