Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zanubrutinib Plus Rituximab pro pacienty s indolentním lymfomem z plášťových buněk (ZEBRA)

15. dubna 2025 aktualizováno: University College, London

Zanubrutinib Plus Rituximab (Zanu -R) jako pevná doba trvání, včasná intervence versus pozorování u pacientů s indolentním lymfomem z plášťových buněk: Randomizovaná klinická studie fáze II

Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze II k posouzení přínosu časné intervence s pevně danou dobou trvání, časově omezeným zanubrutinibem-rituximabem u indolentního lymfomu z plášťových buněk (MCL)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná otevřená studie fáze II, která má posoudit bezpečnost a účinnost zanubrutinibu v kombinaci s rituximabem u dříve neléčených indolentních pacientů s MCL.

Během 30 měsíců bude přijato 50 pacientů z 15 center ve Spojeném království.

Zařazení pacienti budou randomizováni (1:1) k průběžnému pozorování (kontrolní rameno; rameno A) nebo zanubrutinib-rituximab s fixní dobou trvání (experimentální rameno; rameno B). Pacienti přestanou vysazovat zanubrutinib-rituximab po 6 cyklech terapie nebo dříve, pokud se objeví nepřijatelná toxicita nebo z jakéhokoli jiného důvodu.

Všichni pacienti budou sledováni po dobu minimálně 2 let po zařazení do studie. Pacienti v rameni B, u kterých se rozvine progrese onemocnění a vyžadují další terapii po počáteční časově omezené léčbě Zanu-R, dostanou standardní terapii podle léčby v první linii dostupné v té době.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: ZEBRA Trial Manager
  • Telefonní číslo: (+44) (0)2076799860
  • E-mail: ctc.zebra@ucl.ac.uk

Studijní místa

  • Spojené království
      • Derby, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Derby Hospital
        • Kontakt:
          • Meghna Ruparelia
      • Glasgow, Spojené království
        • Nábor
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Matt Wilson
      • Liverpool, Spojené království
        • Nábor
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Matt Wells
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
          • Maria Marzolini
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Guy'S Hospital
        • Kontakt:
          • Suzanne Arulogun
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • St Bartholomew's Hospital
        • Kontakt:
          • Rebecca Auer
      • Manchester, Spojené království
        • Nábor
        • Christie Hospital
        • Kontakt:
          • Kim Linton
      • Norwich, Spojené království
        • Nábor
        • Norfolk and Norwich University Hospitl
        • Kontakt:
          • Joel Cunningham
      • Nottingham, Spojené království
        • Nábor
        • Nottingham City Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Bishton
      • Oxford, Spojené království
        • Nábor
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
          • Toby Eyre
      • Plymouth, Spojené království
        • Nábor
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
          • David Lewis
      • Southampton, Spojené království
        • Nábor
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
          • David Dutton
      • Truro, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Cornwall Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Furtado

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy starší 18 let.
  2. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
  3. Patologicky potvrzený MCL, s dokumentací monoklonálních B buněk, které mají chromozomovou translokaci t(11;14)(q13;q32) a/nebo nadměrně exprimují cyklin D1, D2 nebo D3.
  4. Stádium II-IV MCL měřitelné pomocí CT zobrazení nebo pomocí počtu bílých krvinek (WCC)/infiltrace BM.

  5. „Indolentní“ MCL, definované jako 1 nebo více z následujících:

    • Pozorování bez léčby po dobu minimálně 6 měsíců od počáteční diagnózy
    • Leukemická neuzlinová varianta (pouze lymfocytóza/splenomegalie bez postižení uzlin)
    • Nízký objem nádoru (největší lymfatická uzlina ≤ 3 cm v maximálním průměru), proliferační frakce (Ki67 nebo ekvivalent) ≤ 30 % a klasická morfologie (neblastoidní/pleomorfní)
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  7. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x 109/l a krevních destiček ≥75 x 109/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem.
  8. AST a/nebo ALT ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN).
  9. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není způsoben Gilbertsovým syndromem nebo nehepatálního původu, pokud nelze přímo přičíst MCL pacienta.
  10. Vypočtená clearance kreatininu ≥30 ml/min. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥30 ml/min přímo měřená s 24hodinovým sběrem moči nebo clearance kreatininu vypočtená podle upraveného vzorce Cockcrofta a Gaulta (pro muže: GFR ≈ ((140 - věk) x tělesná hmotnost)/ (72 x kreatinin), pro ženy x 0, 85) nebo stejně přesná metoda.
  11. Schopnost dát dobrovolný písemný informovaný souhlas.
  12. Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání kapslí bez potíží.
  13. Negativní těhotenský test v séru nebo moči pro ženy ve fertilním věku (WOCBP).
  14. Ochota splnit antikoncepční požadavky zkoušky.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli předchozí terapie včetně předchozí radioterapie.
  2. Postižení centrálního nervového systému (CNS) MCL.
  3. Známá anamnéza infekce HIV nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce (např. bakteriální, virové nebo plísňové).
  4. Sérologický stav hepatitidy B nebo C: jedinci, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HB jádro) a kteří jsou negativní na povrchový antigen (HBsAg), budou muset mít negativní test polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří jsou hepatitidou B HbsAg pozitivní nebo hepatitidou B PCR pozitivní, budou vyloučeni. Ti, kteří mají protilátky proti hepatitidě C a PCR pozitivní, budou vyloučeni (ti, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a negativní PCR, nebudou vyloučeni).
  5. Progrese vyžadující léčbu do 6 měsíců od počáteční diagnózy.
  6. Očkováno živými vakcínami (bez mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA), virovým vektorem nebo jinými neživými vakcínami COVID19) během čtyř týdnů před randomizací.
  7. Velký chirurgický výkon do 28 dnů před randomizací. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence.
  8. Předchozí malignita (nebo jakákoli jiná malignita vyžadující aktivní léčbu), s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku, lokalizované rakoviny prostaty nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥ 2 let nebo která bude neomezuje přežití na < 5 let.
  9. Požadavek na středně silné nebo silné induktory CYP3A. Středně silné a silné inhibitory CYP3A jsou povoleny, ačkoli by měly být převedeny na látky způsobující nižší inhibici CYP3A, kde je to možné.
  10. Požadavek na antagonisty vitaminu K (alternativní antikoagulace je povolena (např. DOAC), ale pacienti musí být řádně informováni o potenciálním riziku krvácení spolu se zanubrutinibem).
  11. Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba).
  12. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované arytmie nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 definované funkční klasifikací New York Heart Association (NYHA) nebo korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms , atrioventrikulární blok 2. stupně Typ II nebo atrioventrikulární blok 3. stupně při screeningu.
  13. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před zařazením do studie.
  14. Jakékoli jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo účast v této klinické studii.
  15. Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo restrikce žaludku a bariatrické operace, jako je žaludeční bypass.
  16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  17. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce.
  18. Souběžná léčba jiným zkoumaným prostředkem.
  19. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze, známá citlivost nebo alergie na myší produkty.
  20. Známá přecitlivělost na jakoukoli léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku jednoho z léčiv používaných ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Rameno A: Ovládání
Aktivní pozorování
Experimentální: Rameno B: Experimentální
Časově omezený Zanubrutinib-R 6 x 28 denních cyklů
Lék: Zanubrutinib
Dávka zanubrutinibu je 160 mg dvakrát denně (BD) perorálně (PO) ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu.
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 intravenózně (IV)* v den 1 (+/-3 dny) každého 28denního cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: Od data randomizace až do toho, co nastane dříve: výskyt aktivního onemocnění, nová léčba MCL nebo úmrtí (z jakékoli příčiny) až do 60 měsíců
Stanovit účinek Zanu-R s pevnou dobou trvání na přežití bez událostí (EFS) ve srovnání s aktivním pozorováním
Od data randomizace až do toho, co nastane dříve: výskyt aktivního onemocnění, nová léčba MCL nebo úmrtí (z jakékoli příčiny) až do 60 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Randomizace až do progrese onemocnění až 60 měsíců
Stanovit účinek Zanu-R s fixní dobou trvání na přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s aktivním pozorováním
Randomizace až do progrese onemocnění až 60 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Randomizace do data úmrtí až 60 měsíců
Stanovit účinek Zanu-R s fixní dobou trvání na celkové přežití (OS) ve srovnání s aktivním pozorováním
Randomizace do data úmrtí až 60 měsíců
Čas na další léčbu
Časové okno: Randomizace do data zahájení následné léčby až 60 měsíců
Stanovit účinek Zanu-R s pevnou dobou trvání na čas do další léčby (TTNT) ve srovnání s aktivním pozorováním
Randomizace do data zahájení následné léčby až 60 měsíců
Celková míra odpovědí na Zanu-R
Časové okno: Od zahájení léčby do 24 týdnů po podání Zanu-R
Stanovení účinku Zanu-R s fixní dobou trvání na celkovou míru odezvy (ORR) na konci 6 cyklů léčby
Od zahájení léčby do 24 týdnů po podání Zanu-R
Celková míra odpovědi na opakovanou léčbu kovalentními BTKi
Časové okno: Od zahájení další léčby pomocí BTKi až po dokončení studie, průměrně 60 měsíců
Stanovit ORR pro přeléčení kovalentní BTKi v experimentální větvi
Od zahájení další léčby pomocí BTKi až po dokončení studie, průměrně 60 měsíců
Bezpečnost a toxicita
Časové okno: Od informovaného souhlasu do 28 týdnů po randomizaci
Vyhodnotit nejhorší stupeň každé nežádoucí příhody pro každého pacienta. Mezi pažemi budou porovnány stupně 1-2 a stupně 3-5
Od informovaného souhlasu do 28 týdnů po randomizaci
Čas do druhého postupu
Časové okno: Od data randomizace nebo data první progrese do data druhé progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do 60 měsíců
Stanovit účinek Zanu-R s pevnou dobou trvání na čas do druhé progrese ve srovnání s aktivním pozorováním
Od data randomizace nebo data první progrese do data druhé progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

BeiGene

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL 146660

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk

Klinické studie na Zanubrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit